أظهرت نتائج سريرية طويلة الأمد أن بإمكانها إبطاء تطور المرض لدى مرضى اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي A (اعتلال الكلية بـIgA)، وهو مرض قد يؤدي إلى تدهور مستمر في وظائف الكلى وصولاً إلى الغسيل الكلوي أو زراعة الكلى. فقد بيّنت بيانات «فويكساكت» من شركة أوتسوكا للأدوية أنه حافظ عملياً على وظائف الكلى لدى المرضى لمدة عامين، متجاوزاً مجرد خفض البيلة البروتينية ليشير إلى إمكانية حماية الكلى على المدى الطويل.
وبحسب نتائج تجربة المرحلة الثالثة «فيجنري (VISIONARY)» التي كشفت عنها أوتسوكا أخيراً خلال المؤتمر الدولي لأمراض الكبيبات «غلومكون هاواي 2026»، ارتفع متوسط معدل الترشيح الكبيبي المقدّر (eGFR) سنوياً في مجموعة «فويكساكت» (VOYXACT·الاسم العلمي: سيبيفرينليماَب) بمقدار 0.3mL/min/1.73㎡ على مدى عامين. في المقابل، تراجع معدل eGFR في مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 4.2mL/min/1.73㎡ سنوياً. ويُعد eGFR مؤشراً رئيسياً لوظائف الكلى يوضح مدى كفاءة الكلى في ترشيح الفضلات من الدم.
كما أظهرت مقارنة التغير في eGFR بعد عامين من العلاج مع نقطة بدء الدراسة أن مجموعة «فويكساكت» سجلت زيادة قدرها 1.3mL/min/1.73㎡، بينما انخفضت مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 7.9mL/min/1.73㎡. وتطرح منظمة «المبادئ التوجيهية لتحسين النتائج العالمية لأمراض الكلى» (KDIGO) هدفين لعلاج اعتلال الكلية بـIgA: خفض البيلة البروتينية، وتقليل سرعة تراجع وظائف الكلى لدى معظم البالغين إلى مستوى الشيخوخة الفسيولوجية، أي أقل من 1mL/min سنوياً. وتعني هذه النتائج أن وظائف الكلى لدى مجموعة «فويكساكت» بقيت ضمن هذا النطاق لمدة عامين.
ومع ذلك، لا يزال من المبكر الجزم بأن وظائف الكلى قد تعافت. فقد تراوح فاصل الثقة بنسبة 95% للتغير السنوي في eGFR لدى مجموعة «فويكساكت» بين -0.4 و0.9mL/min/1.73㎡. وفسّرت أوتسوكا هذه النتائج على أنها «حفاظ» على وظائف الكلى أكثر من كونها «تعافياً». ورغم الحاجة إلى متابعة إضافية لمعرفة مدى خفض مخاطر الغسيل الكلوي أو الزراعة على المدى الطويل، فإن خفض سرعة تقدم مرض قد يتدهور سريعاً إلى مستوى الشيخوخة الطبيعية يحمل دلالة كبيرة.
ويُعد اعتلال الكلية بـIgA مرضاً مناعياً مزمناً تتراكم فيه أضداد الغلوبيولين المناعي A غير الطبيعية في كبيبات الكلى التي ترشح الدم، ما يسبب التهاباً وتلفاً نسيجياً. وغالباً ما يُكتشف عبر وجود دم في البول أو بيلة بروتينية، وقد يصيب أيضاً البالغين الشباب. وحتى مع تلقي علاجات لضبط ضغط الدم والبيلة البروتينية، قد تستمر وظائف الكلى في التراجع لدى بعض المرضى، ما استدعى الحاجة إلى علاج يعمل مباشرة على سبب المرض ويوفر حماية طويلة الأمد للكلى.
ويُعد «فويكساكت» جسماً مضاداً وحيد النسيلة يثبط بشكل انتقائي بروتين الإشارة «APRIL» الذي يدعم بقاء خلايا B محددة وإنتاج الأجسام المضادة. ويعمل عبر تقليل إنتاج أضداد IgA غير الطبيعية المسببة للمرض، ويُعطى بجرعة 400mg حقناً تحت الجلد كل 4 أسابيع. وكانت إدارة الغذاء والدواء الأميركية (FDA) قد منحت «فويكساكت» موافقة معجّلة في نوفمبر من العام الماضي استناداً إلى نتائج أظهرت أنه خفّض البيلة البروتينية بنسبة 51.2% مقارنة بالدواء الوهمي بعد 9 أشهر من العلاج. وفي ذلك الوقت لم تكن فاعلية الحماية طويلة الأمد لوظائف الكلى قد ترسخت، إلا أن نتائج العامين الحالية أصبحت دليلاً محورياً يدعم ذلك.
وعلى صعيد السلامة، جاءت النتائج متقاربة عموماً مع الدواء الوهمي. إذ بلغت نسبة حدوث الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج نحو 35% في مجموعة «فويكساكت» مقابل 33% في مجموعة الدواء الوهمي، فيما كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعاً في بيانات الترخيص الأميركية هي العدوى وتفاعلات موضع الحقن. وتعتزم أوتسوكا تقديم هذه البيانات إلى FDA لتحويل الموافقة المعجّلة إلى اعتماد كامل، كما تخطط للسعي للحصول على ترخيص صيغة الحقن عبر جهاز حقن آلي، إضافة إلى الحقنة المعبأة مسبقاً الحالية.
