韩国一项研究显示，多发性骨髓瘤患者不必仅因年龄超过65岁就放弃自体造血干细胞移植。
多发性骨髓瘤是一种血液肿瘤，其特征是骨髓中负责产生抗体的浆细胞异常增殖。由于患者以老年人居多，临床上如何决定是否实施自体造血干细胞移植一直是重要课题。根据最新国家癌症登记统计，2023年韩国新确诊多发性骨髓瘤患者为2099人。
天主教大学首尔圣玛丽医院8日介绍，该院血液病医院闵昌基教授研究团队利用健康保险审查评价院（HIRA）申报资料，评估多发性骨髓瘤患者接受自体造血干细胞移植的治疗效果与经济性，并公布了研究结果。
对65~69岁患者的分析显示，移植患者的4年生存率较未移植患者高出12.8个百分点。研究同时指出，尽管移植治疗费用更高，但在综合考量生存期与生活质量后，其成本效果同样得到确认。
共同通讯作者为天主教大学医学院药理学教室崔秀仁教授，第一作者为首尔圣玛丽医院血液病医院李正妍教授。研究结果已于今年6月在国际卫生经济与结局研究学会（ISPOR）官方学术期刊《》Value in Health《》在线公开。
移植组4年生存率67.8%……未移植组55.0%
自体造血干细胞移植是指预先采集并保存患者自身造血干细胞，在进行大剂量抗癌治疗后再回输体内的治疗方式。该疗法是多发性骨髓瘤的重要治疗手段，但对高龄患者而言，需要综合评估其能否耐受治疗的身体状况及合并疾病等因素。
研究团队使用2009~2024年的审评院申报资料，分析了2017~2024年新诊断的65~69岁多发性骨髓瘤患者735人。
其中458人在接受硼替佐米·沙利度胺·地塞米松（VTd）诱导治疗后进行了自体造血干细胞移植，其余277人未进行移植。本次研究对象中，移植组占比为62.3%。
是否移植可能因患者健康状况等而异。为降低这些差异对结果的影响，研究团队采用逆概率加权法（IPTW）尽可能匹配两组条件。长期生存期与医疗费用则通过半马尔可夫模型估算，该模型用于计算从治疗、复发到死亡的过程。
4年总体生存率方面，移植组为67.8%，未移植组为55.0%。移植组高出12.8个百分点。
移植组的死亡风险也低38%。
开始下一线治疗前的间隔时间同样存在差异：移植组为29.8个月，未移植组为19.7个月，移植组约长10个月。
多花2990万韩元，但质量调整生命年增加0.71年
研究团队在评估治疗效果的同时，也纳入了治疗费用因素。
移植组的医疗费用比未移植组约多2990万韩元。
但质量调整生命年（QALY）延长了0.71年。质量调整生命年是卫生经济学指标，用于同时衡量生存时间长短及该期间的生活质量，与通常所说的“健康寿命”概念不同。
用于表示每额外获得1个QALY所需追加成本的增量成本效果比（ICER）约为4240万韩元，低于研究团队用于判断成本效果的阈值约5240万韩元。
在进行1000次模拟以评估不确定性后，移植具有成本效果的概率为70.3%。也就是说，尽管移植在初期会增加治疗费用，但若将患者更长的生存期及生活质量维持的效果一并纳入考量，追加成本处于可承受水平。
研究团队认为，韩国相对较低的移植相关医疗费用也影响了这一结果。研究解释称，与美国相比，移植费用负担更小，因此即便初期治疗费用增加，随后通过延缓复发或推迟下一线治疗所获得的收益可能更大。
自2019年起纳入70岁以下报销……“不能只看年龄”
在韩国，自2019年9月起，造血干细胞移植的健康保险适用年龄从未满65岁扩大至未满70岁。因此，65~69岁患者只要满足其他报销条件，也可适用健康保险。
不过，这并不意味着65~69岁患者都应接受移植。
研究人员强调，不能仅凭居民登记上的年龄来判断是否适合移植。实际上，即便同为68岁，患者的活动能力、衰弱程度以及合并疾病不同，能否耐受移植也可能存在显著差异。
美国临床肿瘤学会（ASCO）最新多发性骨髓瘤诊疗指南也持相同方向。指南建议，不要仅以年龄或肾功能来决定是否进行自体造血干细胞移植，而应综合评估整体健康状况、活动能力、衰弱程度及合并疾病。
闵昌基教授说：“仍有不少情况仅因高龄就连移植都不予考虑，但本次分析用国内数据表明，在65~69岁患者中，移植组生存期更长，且成本效果也得到确认。”他强调，“是否移植应以患者全身状况为依据，而不是年龄。”
崔秀仁教授表示：“海外成本效果研究由于药价与医疗费用结构不同，难以直接套用于国内。”她说，“本研究基于全民申报资料，提供了符合国内实际的证据，未来也有望用于报销政策讨论。”
不过，本研究并非将患者随机分组比较移植效果的临床试验，而是对审评院申报资料进行追踪分析的观察性研究。
尽管研究团队通过统计方法校正了两组差异，但仍可能存在仅凭申报资料难以确认的差别，例如实际身体功能、衰弱程度，以及医疗团队选择移植的原因等。因此，与其断言移植直接将死亡风险降低38%，更准确的表述应为：在移植组中观察到死亡风险低38%。
本研究作为天主教多发性骨髓瘤研究网络（CAREMM）的“CAREMM-2110”研究开展。首尔圣玛丽医院血液病医院朴成洙、卞成圭教授等也参与了研究。
