Studi dari Korea menunjukkan pasien multiple myeloma tidak perlu otomatis menutup peluang transplantasi sel punca hematopoietik autolog hanya karena usianya melewati 65 tahun.
Multiple myeloma merupakan kanker darah ketika sel plasma pembentuk antibodi di sumsum tulang berkembang biak secara abnormal. Pada penyakit yang banyak ditemukan pada kelompok lanjut usia ini, penentuan apakah transplantasi sel punca hematopoietik autolog layak dilakukan sudah lama menjadi tantangan di praktik klinis. Berdasarkan statistik terbaru Registrasi Kanker Nasional, pada 2023 di Korea jumlah pasien yang baru didiagnosis multiple myeloma mencapai 2.099 orang.
Rumah Sakit Seoul St. Mary, Universitas Katolik Korea, pada 8 menyatakan tim peneliti yang dipimpin Prof. Min Chang-gi dari Rumah Sakit Hematologi menganalisis efektivitas terapi dan keekonomian transplantasi sel punca hematopoietik autolog pada pasien multiple myeloma menggunakan data klaim dari Health Insurance Review & Assessment Service (HIRA).
Analisis pada pasien usia 65–69 tahun menunjukkan tingkat kelangsungan hidup 4 tahun pada pasien yang menjalani transplantasi lebih tinggi 12,8 poin persentase dibanding pasien yang tidak menjalani transplantasi. Biaya pengobatan memang lebih besar, tetapi ketika masa hidup dan kualitas hidup dinilai bersama, efektivitas biayanya juga terkonfirmasi.
Penulis korespondensi bersama adalah Prof. Choi Su-in dari Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Katolik Korea, sedangkan penulis pertama adalah Prof. Lee Jung-yeon dari Rumah Sakit Hematologi di Rumah Sakit Seoul St. Mary. Hasil penelitian dipublikasikan secara daring pada Juni lalu di jurnal resmi International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research (ISPOR), 《Value in Health》.
Tingkat kelangsungan hidup 4 tahun kelompok transplantasi 67,8%⋯kelompok tanpa transplantasi 55,0%
Transplantasi sel punca hematopoietik autolog merupakan terapi dengan mengambil terlebih dahulu sel punca hematopoietik pasien untuk disimpan, kemudian memberikan kemoterapi dosis tinggi, lalu memasukkan kembali sel tersebut ke dalam tubuh. Metode ini menjadi terapi penting pada multiple myeloma, tetapi pada pasien lanjut usia dokter perlu menilai secara bersamaan kondisi fisik yang mampu menoleransi terapi serta penyakit penyerta.
Tim peneliti menggunakan data klaim HIRA periode 2009–2024 untuk menganalisis 735 pasien usia 65–69 tahun yang baru didiagnosis multiple myeloma pada 2017–2024.
Dari jumlah itu, 458 orang menjalani terapi induksi dengan bortezomib·thalidomide·dexamethasone (VTd) lalu menerima transplantasi sel punca hematopoietik autolog. Sisanya, 277 orang, tidak menjalani transplantasi. Dalam populasi penelitian ini, proporsi kelompok transplantasi adalah 62,3%.
Keputusan transplantasi dapat berbeda bergantung pada kondisi kesehatan pasien dan faktor lain. Untuk menekan pengaruh perbedaan tersebut terhadap hasil, tim peneliti menerapkan inverse probability of treatment weighting (IPTW) agar kondisi kedua kelompok semaksimal mungkin sebanding. Masa kelangsungan hidup jangka panjang dan biaya medis diperkirakan dengan model semi-Markov yang menghitung proses yang berlanjut dari pengobatan·kekambuhan·kematian.
Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 4 tahun tercatat 67,8% pada kelompok transplantasi dan 55,0% pada kelompok tanpa transplantasi. Kelompok transplantasi lebih tinggi 12,8 poin persentase.
Risiko kematian juga tampak 38% lebih rendah pada kelompok transplantasi.
Waktu hingga memulai terapi berikutnya juga berbeda. Kelompok transplantasi 29,8 bulan, sedangkan kelompok tanpa transplantasi 19,7 bulan, sehingga kelompok transplantasi sekitar 10 bulan lebih lama.
Biaya lebih besar 29,90 juta won, tetapi QALY bertambah 0,71 tahun
Tim peneliti menilai bukan hanya hasil terapi, tetapi juga biaya pengobatan.
Kelompok transplantasi mengeluarkan biaya medis sekitar 29,90 juta won lebih besar dibanding kelompok tanpa transplantasi.
Namun, quality-adjusted life year (QALY) lebih panjang 0,71 tahun. QALY adalah indikator ekonomi kesehatan yang menilai secara bersamaan berapa lama seseorang hidup dan kualitas hidup selama periode tersebut. Konsep ini berbeda dari istilah yang umum disebut “harapan hidup sehat”.
Incremental cost-effectiveness ratio (ICER), yang berarti biaya tambahan untuk memperoleh tambahan 1 tahun QALY, sekitar 42,40 juta won. Angka ini lebih rendah daripada sekitar 52,40 juta won, yaitu ambang yang digunakan peneliti untuk menilai efektivitas biaya.
Dalam penilaian ketidakpastian melalui 1.000 kali simulasi, probabilitas bahwa transplantasi bersifat cost-effective tercatat 70,3%. Artinya, meski biaya pengobatan awal lebih besar, ketika turut mempertimbangkan manfaat pasien hidup lebih lama dan kualitas hidup tetap terjaga, biaya tambahannya berada pada tingkat yang masih dapat ditanggung.
Tim peneliti menilai biaya medis terkait transplantasi yang relatif rendah di Korea juga memengaruhi hasil ini. Mereka menjelaskan, karena beban biaya transplantasi lebih kecil dibanding Amerika Serikat, meski biaya terapi awal meningkat, keuntungan yang diperoleh dengan menunda kekambuhan atau terapi berikutnya dapat menjadi lebih besar.
Sejak 2019, cakupan manfaat hingga di bawah 70 tahun⋯“jangan menilai hanya dari usia”
Di Korea, sejak September 2019, batas usia cakupan asuransi kesehatan untuk transplantasi sel punca hematopoietik diperluas dari di bawah 65 tahun menjadi di bawah 70 tahun. Dengan demikian, pasien usia 65–69 tahun juga dapat memperoleh cakupan asuransi kesehatan jika memenuhi persyaratan manfaat lainnya.
Namun, penelitian ini tidak berarti bahwa setiap pasien usia 65–69 tahun harus menjalani transplantasi.
Yang ditekankan peneliti adalah bahwa kelayakan transplantasi tidak boleh diputuskan hanya berdasarkan usia administratif pada kartu identitas. Bahkan pada usia yang sama, misalnya 68 tahun, kemampuan aktivitas, tingkat frailty, dan penyakit penyerta dapat sangat memengaruhi apakah pasien mampu menoleransi transplantasi.
Panduan klinis terbaru multiple myeloma dari American Society of Clinical Oncology (ASCO) juga sejalan. Panduan itu merekomendasikan agar keputusan transplantasi sel punca hematopoietik autolog tidak ditentukan hanya berdasarkan usia atau fungsi ginjal, melainkan dengan menilai bersama kondisi kesehatan secara keseluruhan, kemampuan aktivitas, tingkat frailty, dan penyakit penyerta.
Prof. Min Chang-gi mengatakan, “Masih ada kasus ketika transplantasi bahkan tidak dipertimbangkan hanya karena pasien lanjut usia, tetapi analisis ini menunjukkan dengan data domestik bahwa pada pasien usia 65–69 tahun pun kelompok transplantasi memiliki masa hidup lebih panjang dan efektivitas biayanya juga terkonfirmasi,” seraya menambahkan, “Keputusan transplantasi harus ditentukan bukan oleh usia, melainkan berdasarkan kondisi sistemik pasien.”
Prof. Choi Su-in menyatakan, “Studi efektivitas biaya di luar negeri sulit diterapkan begitu saja di dalam negeri karena struktur harga obat dan biaya medis berbeda,” dan menambahkan, “Karena kami menyiapkan bukti yang sesuai dengan kondisi domestik berdasarkan data klaim seluruh penduduk, temuan ini juga dapat dimanfaatkan dalam pembahasan kebijakan manfaat ke depan.”
Namun, penelitian ini bukan uji klinis yang membagi pasien secara acak untuk membandingkan efek transplantasi. Ini adalah studi observasional yang menganalisis penelusuran data klaim HIRA.
Meski tim peneliti mengoreksi perbedaan kedua kelompok dengan metode statistik, perbedaan yang sulit dipastikan hanya dari data klaim—seperti fungsi fisik yang sebenarnya, tingkat frailty, atau alasan tenaga medis memilih transplantasi—dapat tetap ada. Karena itu, alih-alih menyimpulkan bahwa transplantasi secara langsung menurunkan risiko kematian 38%, yang lebih tepat adalah menyatakan bahwa pada kelompok transplantasi, risiko kematian tampak 38% lebih rendah.
Penelitian ini dilakukan sebagai studi “CAREMM-2110” dari Catholic Multiple Myeloma Research Network (CAREMM). Prof. Park Sung-soo dan Prof. Byun Sung-gyu dari Rumah Sakit Hematologi di Rumah Sakit Seoul St. Mary, serta peneliti lain, juga berpartisipasi.
