我们摄入的食物有一部分会转化为葡萄糖，随血液流向全身。此时，胰岛素像“开门的钥匙”一样发挥作用，让葡萄糖进入肌肉或脂肪细胞内作为能量来源使用，并帮助多余的葡萄糖储存在肝脏等部位。
当血糖下降时，情况会发生变化。胰岛素分泌减少，肝脏会将储存的葡萄糖重新释放到血液中，以维持血糖水平。
但在「先天性高胰岛素血症」中，即便血糖已经偏低，胰岛素分泌也无法正常停止。葡萄糖持续在细胞内被消耗，而肝脏向血液供给的葡萄糖减少，导致低血糖反复发生。更严重的是，连大脑在紧急情况下可使用的替代燃料——酮体的生成也会受到抑制。
因此，若严重低血糖持续时间过长或反复出现，不仅可能引发抽搐，甚至会造成脑损伤，但可选的治疗手段并不多。
韩美药品针对这一罕见病开发的每周一次给药新药“埃佩格鲁卡贡（HM15136）”已完成全球Ⅱ期临床试验的关键给药期。
韩美药品4日表示，将于8日至10日在法国马赛举行的第64届欧洲儿科内分泌学会（ESPE 2026）上发布埃佩格鲁卡贡Ⅱ期临床研究内容。
口头报告将于9日进行。本次将公开参与Ⅱ期临床的患者年龄等基本特征以及治疗开始前的状态。韩美药品目前已结束关键给药期，正在分析全部临床数据。
血糖已低仍持续分泌胰岛素，反复发生或致脑损伤风险
先天性高胰岛素血症是一种在血糖下降时胰腺仍无法正常停止分泌胰岛素的疾病。胰岛素会将血液中的葡萄糖送入细胞内，从而降低血糖。若分泌持续超过所需，严重低血糖可能反复出现。
尤其是婴幼儿的大脑对葡萄糖供给十分敏感。若不能及时纠正低血糖，可能出现抽搐或意识水平下降。此类情况反复发生，还可能给神经系统留下永久性损伤的风险。
治疗选择也较为有限。目前在美国获批用于治疗高胰岛素血症所致低血糖的药物，事实上几乎只有二氮嗪（diazoxide）。该药可减少胰腺胰岛素分泌，但不同患者反应不一，且在部分遗传病因中难以获得充分疗效。
也存在副作用。已知包括多毛症（体毛增多）或体液潴留等。在婴儿和新生儿中，也有肺动脉压力升高的肺动脉高压报告。
若药物无法充分控制低血糖，也可能使用超出适应证范围的其他药物。部分患者甚至需要接受胰腺切除手术。
让“升糖激素胰高血糖素”实现长效作用
埃佩格鲁卡贡并非像既有药物那样直接减少胰岛素分泌，而是从另一方向预防低血糖。这是一种长效制剂，通过让具有升高血糖作用的激素“胰高血糖素”在体内持续更久来发挥作用。
胰高血糖素与降低血糖的胰岛素作用相反。它会将肝脏储存的葡萄糖释放到血液中，从而把下降的血糖拉升。也就是说，在胰岛素分泌过多的患者中，利用具有相反作用的激素来减少低血糖。
胰高血糖素用于纠正严重低血糖由来已久。但既有剂型难以长期持续给药，因为其在溶于水后不稳定，可能产生沉淀或堵塞输注管路。
韩美药品应用长效技术，将埃佩格鲁卡贡设计为可长时间发挥作用的制剂，正作为每周一次皮下注射、用于控制血糖的治疗药物推进开发。其目标是在先天性高胰岛素血症领域打造全球首个每周一次的胰高血糖素类治疗药物。
去年公布8人中期结果，每周低血糖10.1次→2.8次
埃佩格鲁卡贡全球Ⅱ期临床试验以2岁及以上先天性高胰岛素血症患者为对象开展。研究在既有治疗下仍反复发生低血糖的患者中加用埃佩格鲁卡贡，评估其安全性及降低低血糖的效果等，同时还评估药物进入体内后的吸收程度、在体内停留时间及清除情况等“药代动力学”。
在去年欧洲儿科内分泌学会与欧洲内分泌学会联合学术大会上公开的首个给药队列8人的中期结果显示，低血糖发生显著减少。
以每日7次指尖血糖自我监测为基准，每周低血糖发生次数从治疗前平均10.1次降至8周后的2.8次，减少72.3%。在患者家庭自行额外测量的数据中，每周低血糖也从平均16.0次降至3.6次，减少77.5%。
最常报告的不良反应包括腹痛、腹泻、呕吐、恶心等胃肠道症状，以及高血糖、食欲下降等。多数为轻度或中度。在这8人中，没有因不良反应而中止治疗或死亡的病例。
不过，需要考虑到这只是针对8人的Ⅱ期临床中期结果。要判断埃佩格鲁卡贡的疗效与安全性，还需进一步确认完整的Ⅱ期数据以及后续临床结果。
获FDA突破性疗法认定
埃佩格鲁卡贡今年2月被美国食品药品监督管理局（FDA）认定为突破性疗法（Breakthrough Therapy）。该制度旨在对在重大疾病领域已出现早期临床证据、且有望优于现有治疗的新药候选物，给予FDA在研发与审评方面的重点支持。
突破性疗法认定并不等同于获得FDA批准。未来仍需在临床试验中充分证明疗效与安全性，并通过正式上市许可审评，方可作为实际治疗药物使用。
作为先天性高胰岛素血症治疗药物，埃佩格鲁卡贡已被美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）以及韩国食品药品安全处认定为孤儿药。FDA还将其认定为儿科罕见病治疗药物。在EMA方面，该药也获得用于治疗胰岛素自身免疫综合征的孤儿药认定。
韩美药品临床团队负责人（常务）李文熙表示：“我们已完成埃佩格鲁卡贡全球Ⅱ期临床试验的关键给药期。”他还说，“此次口头报告将发布参与Ⅱ期临床患者的人口统计学及临床特征相关内容。”
