Ханми эмийн компани төрөлхийн гиперинсулинизмын эсрэг 7 хоногт нэг удаа хэрэглэхээр хөгжүүлж буй эфпегерглюкагон (HM15136) эмийн олон улсын II шатны эмнэлзүйн туршилтын эмчилгээний үндсэн үеийг дуусгаж, өгөгдөлд шинжилгээ хийж эхэлжээ.
Хүний идсэн хүнсний зарим хэсэг глюкоз болон хувирч, цусаар дамжин бүх биед тархдаг. Энэ үед инсулин нь глюкозыг булчин, өөхний эсэд нэвтрүүлж, эрчим хүчний эх үүсвэр болгон ашиглуулах ‘хаалга нээх түлхүүр’ шиг үйлчилдэг. Мөн илүүдэл глюкозыг элэг зэрэг эрхтэнд нөөцлөхөд тусалдаг.
Цусан дахь сахар буурахад инсулины ялгаралт багасаж, элэг нөөцөлсөн глюкозоо цусанд эргүүлэн нийлүүлснээр сахарын түвшнийг хэвийн барьдаг.
Гэвч ‘төрөлхийн гиперинсулинизм’-ын үед цусан дахь сахар хэдийн буурсан ч инсулины ялгаралт зохих ёсоор зогсдоггүй. Глюкоз эсүүдэд үргэлжлэн ашиглагдахын зэрэгцээ элгээс цусанд нийлүүлэх хэмжээ багасдаг тул гипогликеми давтагдана. Үүнээс гадна тархи яаралтай үед орлуулах түлш болгон ашигладаг кетон биеийн үүсэлт хүртэл дарангуйлагддаг.
Иймээс хүнд хэлбэрийн гипогликеми удаан үргэлжлэх эсвэл давтагдвал таталт өгч, улмаар тархи гэмтэх аюултай. Гэвч эмчилгээний сонголт цөөн байна.
Ханми эмийн компани энэ сарын 8-10-нд Францын Марсель хотод болох Европын хүүхдийн эндокринологийн нийгэмлэгийн 64 дүгээр хурал (ESPE 2026)-д эфпегерглюкагоны II шатны эмнэлзүйн судалгааны талаар танилцуулна гэж 4-нд мэдээлэв.
Аман илтгэлийг 9-нд тавина. Энэ удаа II шатны эмнэлзүйн туршилтад оролцсон өвчтөнүүдийн нас зэрэг үндсэн үзүүлэлт, эмчилгээ эхлэхээс өмнөх байдлыг танилцуулна. Ханми эмийн компани эмчилгээний үндсэн үеийг дуусгаж, эмнэлзүйн туршилтын бүх өгөгдөлд шинжилгээ хийж байна.
Сахар буурсан ч инсулин ялгарсаар⋯Давтагдвал тархи гэмтэх эрсдэлтэй
Төрөлхийн гиперинсулинизм нь цусан дахь сахар буурсан ч нойр булчирхайгаас ялгарах инсулин зохих ёсоор зогсдоггүй өвчин юм. Инсулин цусан дахь глюкозыг эс рүү оруулж, сахарын түвшнийг бууруулдаг. Хэрэгцээнээс илүү хэмжээгээр үргэлжлэн ялгарвал хүнд хэлбэрийн гипогликеми дахин дахин үүсэж болно.
Ялангуяа нярай болон бага насны хүүхдийн тархи глюкозын хангамжид мэдрэмтгий байдаг. Гипогликемийг цаг алдалгүй засахгүй бол таталт өгөх, ухаан санаа бүдгэрэх шинж илэрч болно. Ийм байдал давтагдвал мэдрэлийн тогтолцоонд байнгын гэмтэл үлдэх эрсдэлтэй.
Эмчилгээний сонголт ч хязгаарлагдмал. Одоогоор АНУ-д гиперинсулинизмаас үүдэлтэй гипогликемийн эмчилгээнд зөвшөөрөгдсөн цорын ганц эм нь диазоксид (diazoxide) юм. Энэ эм нойр булчирхайн инсулины ялгаралтыг багасгадаг ч өвчтөн бүрд үзүүлэх нөлөө нь өөр бөгөөд генетикийн зарим шалтгаант хэлбэрт хангалттай үр дүн үзүүлдэггүй.
Гаж нөлөө ч бий. Биеийн үс хэт ургах гипертрихоз, шингэн хуримтлагдах зэрэг нөлөө бүртгэгдсэн. Нярай болон шинэ төрсөн хүүхдэд уушгины судасны даралт ихсэх буюу уушгины гипертензи үүссэн тохиолдол ч мэдээлэгджээ.
Эмийн эмчилгээгээр гипогликемийг хангалттай хянаж чадахгүй бол зөвшөөрөгдсөн заалтаас гадуур бусад эмийг хэрэглэдэг. Зарим өвчтөн нойр булчирхайгаа тайруулах мэс засалд орох шаардлагатай болдог.
Сахар нэмэгдүүлдэг ‘глюкагон’-ы үйлчлэх хугацааг уртасгажээ
Эфпегерглюкагон нь инсулины ялгаралтыг шууд багасгадаг одоогийн эмүүдээс өөр зарчмаар гипогликемиос сэргийлдэг. Энэ нь цусан дахь сахарыг нэмэгдүүлдэг ‘глюкагон’ дааврын биед үйлчлэх хугацааг уртасгасан, удаан үйлчилгээтэй эмчилгээ юм.
Глюкагон нь цусан дахь сахарыг бууруулдаг инсулины эсрэг үйлчилдэг. Элэгт нөөцлөгдсөн глюкозыг цусанд гаргаж, буурсан сахарыг нэмэгдүүлнэ. Өөрөөр хэлбэл, инсулин хэт их ялгардаг өвчтөнд эсрэг үйлчилгээтэй даавар ашиглан гипогликемийг бууруулдаг.
Глюкагоныг хүнд хэлбэрийн гипогликемийг засахад олон жилийн турш хэрэглэж ирсэн. Гэвч одоогийн бэлдмэлүүдийг удаан хугацаагаар тасралтгүй хэрэглэхэд хүндрэлтэй. Учир нь усанд уусгасан үед тогтворгүй болж, тунадас үүсэх эсвэл дуслын гуурсыг бөглөх эрсдэлтэй.
Ханми эмийн компани удаан үйлчилгээтэй технологи нэвтрүүлж, эфпегерглюкагоны үйлчлэх хугацааг уртасгахаар бүтээжээ. Үүнийг 7 хоногт нэг удаа арьсан дор тарьж, цусан дахь сахарыг хянах эмчилгээ болгон хөгжүүлж байна. Төрөлхийн гиперинсулинизмын эсрэг дэлхийн анхны, 7 хоногт нэг удаа хэрэглэдэг глюкагоны бүлгийн эмчилгээ болгохыг зорьж байгаа юм.
Өнгөрсөн онд 8 өвчтөний завсрын үр дүн⋯7 хоногийн гипогликеми 10.1-ээс 2.8 удаа болжээ
Эфпегерглюкагоны олон улсын II шатны эмнэлзүйн туршилтыг төрөлхийн гиперинсулинизмтай 2 ба түүнээс дээш насны өвчтөнүүдэд хийсэн. Одоогийн эмчилгээг хийлгэсэн ч гипогликеми давтагддаг өвчтөнүүдийн эмчилгээнд эфпегерглюкагон нэмж, аюулгүй байдал болон гипогликемийг бууруулах үр нөлөөг судалжээ. Түүнчлэн эм биед орсны дараа хэр хэмжээгээр шимэгдэж, хэр удаан хадгалагдаад гадагшилдгийг үнэлдэг ‘фармакокинетик’-ийг хамтад нь шинжилсэн.
Өнгөрсөн онд Европын хүүхдийн эндокринологийн нийгэмлэг болон Европын эндокринологийн нийгэмлэгийн хамтарсан эрдэм шинжилгээний хурлаар танилцуулсан эхний тунгийн бүлгийн 8 өвчтөний завсрын үр дүнгээр гипогликемийн тохиолдол эрс буурсан байна.
Өдөрт 7 удаа хурууны үзүүрээс цусан дахь сахараа хэмжсэн өөрийн хяналтын үзүүлэлтээр 7 хоногт тохиолдох гипогликемийн дундаж давтамж эмчилгээний өмнөх 10.1 удаагаас 8 долоо хоногийн дараа 2.8 удаа болж, 72.3%-иар буурчээ. Өвчтөнүүдийн гэртээ тусад нь хэмжсэн мэдээллээр ч 7 хоногийн гипогликемийн дундаж давтамж 16.0-оос 3.6 удаа болж, 77.5%-иар багассан.
Хамгийн түгээмэл бүртгэгдсэн гаж нөлөөнд хэвлийгээр өвдөх, суулгах, бөөлжих, дотор муухайрах зэрэг ходоод гэдэсний шинж тэмдэг, цусан дахь сахар ихсэх, хоолны дуршил буурах зэрэг багтжээ. Ихэнх нь хөнгөн эсвэл дунд зэргийн байсан. Эдгээр 8 өвчтөний дунд гаж нөлөөний улмаас эмчилгээгээ зогсоосон эсвэл нас барсан тохиолдол гараагүй.
Гэхдээ энэ нь 8 өвчтөнийг хамруулсан II шатны эмнэлзүйн туршилтын завсрын үр дүн гэдгийг харгалзан үзэх шаардлагатай. Эфпегерглюкагоны үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэхийн тулд II шатны бүх өгөгдөл болон дараагийн эмнэлзүйн туршилтын үр дүнг нэмж шалгах ёстой.
FDA эфпегерглюкагонд ‘эмчилгээний нээлт’ статус олгов
Эфпегерглюкагоныг энэ оны 2 дугаар сард АНУ-ын Хүнс, эмийн захиргаа (FDA) ‘эмчилгээний нээлт’ эмийн статуст (Breakthrough Therapy) хамруулсан. Энэ нь хүнд өвчний үед одоогийн эмчилгээнээс илүү үр дүн үзүүлэх боломжтойг харуулсан эмнэлзүйн эхэн үеийн нотолгоо бүхий шинэ эмийн нэр дэвшигчийн хөгжүүлэлт, хянан шалгах үйл явцыг FDA эрчимжүүлэн дэмждэг статус юм.
‘Эмчилгээний нээлт’ эмийн статус олгосон нь FDA шууд зөвшөөрсөн гэсэн үг биш. Цаашдын эмнэлзүйн туршилтаар үр нөлөө, аюулгүй байдлыг хангалттай нотолж, албан ёсны зөвшөөрлийн шалгалтыг давсны дараа бодит эмчилгээнд ашиглах боломжтой.
Эфпегерглюкагоныг төрөлхийн гиперинсулинизмын эмчилгээнд зориулсан өнчин эмээр АНУ-ын FDA, Европын эмийн агентлаг (EMA), БНСУ-ын Хүнс, эмийн аюулгүй байдлын яам тодорхойлсон. FDA мөн хүүхдийн ховор өвчний эмчилгээний эмийн статуст оруулсан. EMA үүнийг инсулины аутоиммун хам шинжийн эмчилгээнд зориулсан өнчин эмээр мөн тодорхойлсон.
Ханми эмийн компанийн клиник судалгааны багийн ахлагч, гүйцэтгэх захирал И Мүн Хи “Эфпегерглюкагоны олон улсын II шатны эмнэлзүйн туршилтын эмчилгээний үндсэн үеийг дуусгалаа” гээд, “Энэ удаагийн аман илтгэлээр II шатны эмнэлзүйн туршилтад оролцсон өвчтөнүүдийн хүн ам зүйн болон эмнэлзүйн онцлогийг танилцуулна” гэж хэлэв.
