Часть пищи, которую мы едим, превращается в глюкозу и с кровотоком разносится по организму. В этот момент инсулин действует как «ключ, открывающий дверь»: он помогает глюкозе попасть в мышечные или жировые клетки и использоваться как источник энергии. Он также способствует тому, чтобы избыток глюкозы запасался в печени и других тканях.
Когда уровень сахара в крови падает, организм работает иначе. Секреция инсулина снижается, а печень возвращает в кровь запасённую глюкозу, поддерживая уровень сахара.
Однако при врождённом гиперинсулинизме секреция инсулина не прекращается должным образом, даже когда уровень сахара в крови уже низкий. Глюкоза продолжает расходоваться клетками, тогда как её поступление из печени в кровь уменьшается — из-за этого гипогликемия повторяется. Более того, подавляется и образование кетоновых тел — альтернативного топлива, которое мозг может использовать в экстренной ситуации.
Поэтому, если тяжёлая гипогликемия длится долго или повторяется, это может привести не только к судорогам, но и к повреждению мозга, при том что вариантов лечения немного.
Hanmi Pharmaceutical завершила ключевой период введения в глобальном клиническом исследовании II фазы нового препарата для введения один раз в неделю — «эфеперглюкагона (HM15136)», который компания разрабатывает для лечения этого редкого заболевания.
Hanmi Pharmaceutical 4-го сентября сообщила, что представит результаты исследования II фазы по эфеперглюкагону на 64-м конгрессе Европейского общества детской эндокринологии (ESPE 2026), который пройдёт с 8-го по 10-е число во французском Марселе.
Устный доклад состоится 9-го числа. На этот раз будут представлены базовые характеристики пациентов, участвовавших во II фазе, включая возраст, а также их состояние до начала лечения. Сейчас Hanmi Pharmaceutical завершила ключевой период введения и анализирует полный массив клинических данных.
Сахар в крови низкий, а инсулин продолжает выделяться: повторяющиеся эпизоды грозят повреждением мозга
Врождённый гиперинсулинизм — заболевание, при котором секреция инсулина поджелудочной железой не прекращается должным, даже когда уровень сахара в крови падает. Инсулин снижает уровень сахара, направляя глюкозу из крови в клетки. Если он продолжает выделяться сверх необходимого, тяжёлая гипогликемия может повторяться.
Особенно чувствителен к поступлению глюкозы мозг младенцев и детей раннего возраста. Если гипогликемию не скорректировать своевременно, могут возникнуть судороги или угнетение сознания. При повторении таких эпизодов сохраняется риск необратимого повреждения нервной системы.
Варианты терапии ограничены. В настоящее время в США фактически единственным препаратом, одобренным для лечения гипогликемии при гиперинсулинизме, остаётся диазоксид (diazoxide). Он снижает секрецию инсулина в поджелудочной железе, однако реакция у пациентов различается, а при некоторых генетических причинах не удаётся добиться достаточного эффекта.
Есть и побочные эффекты. Известны гипертрихоз (избыточный рост волос) и задержка жидкости. У младенцев и новорождённых также сообщалось о лёгочной гипертензии — повышении давления в лёгочных сосудах.
Если лекарствами не удаётся достаточно контролировать гипогликемию, иногда применяют другие препараты вне зарегистрированных показаний. Некоторым пациентам приходится переносить операцию вплоть до резекции поджелудочной железы.
Сделали так, чтобы «глюкагон», повышающий сахар, действовал дольше
Эфеперглюкагон предотвращает гипогликемию иначе, чем существующие препараты, которые напрямую уменьшают секрецию инсулина. Это препарат пролонгированного действия, созданный так, чтобы гормон, повышающий уровень сахара в крови, — «глюкагон» — сохранял эффект в организме дольше.
Глюкагон действует противоположно инсулину, который снижает сахар. Он высвобождает в кровь глюкозу, запасённую в печени, и повышает упавший уровень сахара. То есть у пациентов с избыточной секрецией инсулина используют гормон с противоположным действием, чтобы уменьшить гипогликемию.
Глюкагон давно применяют для купирования тяжёлой гипогликемии. Однако существующие формы сложно вводить длительно. В растворённом в воде виде они нестабильны: могут образовываться осадки или закупориваться инфузионные линии.
Hanmi Pharmaceutical применила технологию пролонгированного действия и спроектировала эфеперглюкагон так, чтобы он работал дольше. Компания разрабатывает его как препарат для контроля уровня глюкозы в крови при подкожном введении один раз в неделю. Цель — создать первый в мире препарат глюкагонового класса для лечения врождённого гиперинсулинизма с режимом введения раз в неделю.
Промежуточные результаты у 8 пациентов: число эпизодов гипогликемии снизилось с 10,1 до 2,8 в неделю
Глобальное исследование II фазы эфеперглюкагона проводилось у пациентов с врождённым гиперинсулинизмом в возрасте от 2 лет. Пациентам, у которых гипогликемия повторялась несмотря на стандартную терапию, дополнительно назначали эфеперглюкагон и оценивали безопасность, эффект по снижению гипогликемии и другие показатели. Одновременно оценивали «фармакокинетику» — как препарат всасывается после введения, как долго сохраняется в организме и как выводится.
В промежуточных результатах по первой группе из 8 пациентов, представленных на совместном научном конгрессе Европейского общества детской эндокринологии и Европейского эндокринологического общества в прошлом году, частота эпизодов гипогликемии заметно снизилась.
По данным самоконтроля уровня глюкозы с измерением крови из пальца 7 раз в день, число эпизодов гипогликемии в неделю снизилось в среднем с 10,1 до 2,8 через 8 недель, то есть на 72,3%. В данных, которые пациенты дополнительно фиксировали дома, недельная частота гипогликемии уменьшилась в среднем с 16,0 до 3,6 — на 77,5%.
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные симптомы — боль в животе, диарея, рвота, тошнота, — а также гипергликемия и снижение аппетита. В большинстве случаев они были лёгкой или умеренной степени. Ни один из этих 8 пациентов не прекратил лечение из-за нежелательных явлений; летальных исходов не было.
Однако следует учитывать, что это промежуточные результаты II фазы, полученные всего у 8 пациентов. Чтобы оценить эффективность и безопасность эфеперглюкагона, необходимо дополнительно проверить полный массив данных II фазы и последующие результаты клинических исследований.
Статус прорывной терапии FDA
В феврале этого года эфеперглюкагон получил от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) статус прорывной терапии (Breakthrough Therapy). Это механизм, в рамках которого FDA оказывает приоритетную поддержку разработке и рассмотрению кандидатов в препараты, по которым ранние клинические данные указывают на возможность более высокой эффективности по сравнению с существующей терапией при тяжёлых заболеваниях.
Присвоение статуса прорывной терапии не означает автоматического одобрения FDA. Чтобы препарат можно было использовать как реальное средство лечения, он должен в дальнейшем убедительно подтвердить эффективность и безопасность в клинических испытаниях и пройти полноценную процедуру регистрации.
Эфеперглюкагон как средство лечения врождённого гиперинсулинизма получил статус орфанного препарата в FDA США, Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA) и Министерстве по безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств Республики Корея (MFDS). FDA также присвоило ему статус препарата для лечения редких детских заболеваний. В EMA он дополнительно получил орфанный статус для лечения синдрома инсулиновой аутоиммунности.
Ли Мунхи, руководитель клинической команды Hanmi Pharmaceutical (исполнительный директор), заявил: «Мы завершили ключевой период введения в глобальном клиническом исследовании II фазы эфеперглюкагона». Он добавил: «В рамках устного доклада мы планируем представить данные о демографических и клинических характеристиках пациентов, участвовавших во II фазе».
