Parte de los alimentos que ingerimos se transforma en glucosa y viaja por la sangre a todo el organismo. En ese proceso, la insulina actúa como una «llave que abre la puerta» para que la glucosa entre en las células musculares o adiposas y se utilice como fuente de energía. También ayuda a que el exceso de glucosa se almacene en el hígado, entre otros órganos.
Cuando baja la glucemia, la situación cambia. Disminuye la secreción de insulina y el hígado libera de nuevo a la sangre la glucosa que tenía almacenada para mantener el nivel de azúcar.
Sin embargo, en el «hiperinsulinismo congénito» la secreción de insulina no se detiene adecuadamente aunque la glucemia ya sea baja. Mientras la glucosa sigue utilizándose en las células, disminuye la glucosa que el hígado aporta a la sangre, por lo que la hipoglucemia se repite. Además, se inhibe incluso la producción de cuerpos cetónicos, un combustible alternativo que el cerebro puede usar en situaciones de emergencia.
Por ello, si una hipoglucemia grave se prolonga o se repite, puede provocar no solo convulsiones, sino también daño cerebral. Aun así, las opciones terapéuticas son limitadas.
Hanmi Pharmaceutical ha completado el periodo clave de administración del ensayo clínico global de fase 2 de «Efpegaglucagón (HM15136)», un nuevo fármaco de administración semanal que desarrolla para esta enfermedad rara.
Hanmi Pharmaceutical informó el día 4 de que presentará los resultados del estudio de fase 2 de efpegaglucagón en el 64.º Congreso Europeo de Endocrinología Pediátrica (ESPE 2026), que se celebrará del 8 al 10 en Marsella (Francia).
La presentación oral tendrá lugar el día 9. En esta ocasión se darán a conocer las características básicas —como la edad— y el estado previo al inicio del tratamiento de los pacientes que participaron en la fase 2. Hanmi Pharmaceutical está analizando actualmente el conjunto de datos del ensayo tras completar el periodo clave de administración.
Insulina que sigue secretándose pese a la glucemia baja… si se repite, aumenta el riesgo de daño cerebral
El hiperinsulinismo congénito es una enfermedad en la que el páncreas no detiene adecuadamente la secreción de insulina aunque la glucemia haya descendido. La insulina reduce el azúcar en sangre al llevar la glucosa desde la sangre al interior de las células. Si se libera de forma continua más de lo necesario, puede repetirse una hipoglucemia grave.
En particular, el cerebro de lactantes y niños pequeños es sensible al suministro de glucosa. Si la hipoglucemia no se corrige a tiempo, pueden aparecer convulsiones o disminución del nivel de conciencia. Si esta situación se repite, también existe el riesgo de que queden daños permanentes en el sistema nervioso.
Las opciones terapéuticas también son limitadas. En la actualidad, el único fármaco aprobado en Estados Unidos para tratar la hipoglucemia por hiperinsulinismo es, en la práctica, el diazóxido (diazoxide). Es un medicamento que reduce la secreción de insulina en el páncreas, pero la respuesta varía entre pacientes y, en algunas causas genéticas, no se logra un efecto suficiente.
También presenta efectos adversos. Se conocen el hirsutismo (crecimiento excesivo de vello) y la retención de líquidos. En lactantes y recién nacidos también se ha notificado hipertensión pulmonar, un aumento de la presión en los vasos sanguíneos del pulmón.
Si la hipoglucemia no se controla adecuadamente con medicación, en ocasiones se utilizan otros fármacos fuera de indicación. Algunos pacientes incluso deben someterse a cirugía para extirpar parte del páncreas.
Diseñado para que el «glucagón», que eleva la glucemia, actúe durante más tiempo
Efpegaglucagón previene la hipoglucemia desde un enfoque distinto al de los fármacos existentes, que reducen directamente la secreción de insulina. Es un tratamiento de acción prolongada diseñado para que el «glucagón», una hormona que eleva la glucemia, actúe durante más tiempo en el organismo.
El glucagón actúa en sentido contrario a la insulina, que reduce la glucemia. Libera a la sangre la glucosa almacenada en el hígado y eleva el nivel de azúcar cuando ha descendido. En otras palabras, se utiliza una hormona de efecto opuesto para reducir la hipoglucemia en pacientes con secreción excesiva de insulina.
El glucagón se utiliza desde hace mucho tiempo para corregir hipoglucemias graves. Sin embargo, las formulaciones existentes dificultan su administración continuada a largo plazo. Esto se debe a que, una vez disuelto en agua, es inestable y puede formar precipitados o bloquear el catéter de infusión.
Hanmi Pharmaceutical aplicó una tecnología de acción prolongada y diseñó efpegaglucagón para que actúe durante más tiempo. Lo desarrolla como un tratamiento para controlar la glucemia mediante una inyección subcutánea semanal. Su objetivo es convertirse en el primer tratamiento semanal de la clase del glucagón en el mundo para el hiperinsulinismo congénito.
Resultados intermedios del año pasado en 8 pacientes… hipoglucemias semanales de 10,1 a 2,8
El ensayo global de fase 2 de efpegaglucagón se llevó a cabo en pacientes con hiperinsulinismo congénito de 2 años o más. En pacientes que seguían presentando hipoglucemias pese al tratamiento previo, se añadió efpegaglucagón para evaluar la seguridad y el efecto de reducción de hipoglucemias, entre otros aspectos. También se evaluó la «farmacocinética», es decir, cuánto se absorbe el fármaco tras entrar en el organismo y cuánto tiempo permanece antes de eliminarse.
En los resultados intermedios del primer grupo de administración, con 8 pacientes, presentados el año pasado en el congreso conjunto de la Sociedad Europea de Endocrinología Pediátrica y la Sociedad Europea de Endocrinología, la incidencia de hipoglucemia se redujo de forma notable.
Según la automonitorización de glucemia capilar con punción en el dedo siete veces al día, el número de episodios de hipoglucemia por semana disminuyó un 72,3%, desde una media de 10,1 antes del tratamiento hasta 2,8 a las 8 semanas. En los datos medidos por separado por los pacientes en casa, la hipoglucemia semanal también se redujo un 77,5%, desde una media de 16,0 hasta 3,6.
Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia fueron síntomas gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, vómitos y náuseas, así como hiperglucemia y disminución del apetito. La mayoría fueron leves o moderados. Entre esos 8 pacientes no hubo casos de interrupción del tratamiento por acontecimientos adversos ni fallecimientos.
No obstante, debe tenerse en cuenta que se trata de resultados intermedios de una fase 2 con 8 pacientes. Para valorar la eficacia y la seguridad de efpegaglucaglucagón será necesario confirmar el conjunto de datos de la fase 2 y los resultados de ensayos posteriores.
Designación de terapia innovadora por la FDA
Efpegaglucagón fue designado en febrero de este año como terapia innovadora (Breakthrough Therapy) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Se trata de un programa por el que la FDA apoya de forma intensiva el desarrollo y la evaluación de candidatos a fármacos para enfermedades graves cuando existen indicios clínicos iniciales de que podrían ofrecer un beneficio superior al de los tratamientos existentes.
La designación de terapia innovadora no equivale a una autorización de la FDA. Para poder utilizarse como tratamiento real, deberá demostrar suficientemente su eficacia y seguridad en ensayos clínicos y superar después la evaluación formal de autorización.
Efpegaglucagón ha sido designado medicamento huérfano para el tratamiento del hiperinsulinismo congénito por la FDA de Estados Unidos, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos de Corea (MFDS). La FDA también lo designó como tratamiento para enfermedades raras pediátricas. En la EMA, además, obtuvo la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del síndrome autoinmune de la insulina.
Lee Moon-hee, director del equipo clínico de Hanmi Pharmaceutical (vicepresidente), señaló: «Hemos completado el periodo clave de administración del ensayo clínico global de fase 2 de efpegaglucagón» y agregó: «En esta presentación oral tenemos previsto exponer el contenido relativo a las características demográficas y clínicas de los pacientes que participaron en la fase 2».
