يتحوّل جزء من الطعام الذي نتناوله إلى غلوكوز ينتقل عبر الدم إلى أنحاء الجسم. وفي هذه العملية يعمل الإنسولين مثل «مفتاح يفتح الباب» ليسمح للغلوكوز بالدخول إلى خلايا العضلات أو الخلايا الدهنية ليُستخدم مصدراً للطاقة. كما يساعد على تخزين الغلوكوز الزائد في الكبد وغيره.
وعندما ينخفض سكر الدم تتبدّل المعادلة. يقل إفراز الإنسولين، ويُطلق الكبد الغلوكوز المخزّن مجدداً إلى الدم للحفاظ على مستوى السكر.
لكن في «فرط الإنسولين الخِلقي» لا يتوقف إفراز الإنسولين على نحوٍ مناسب رغم أن سكر الدم منخفض بالفعل. وبينما يستمر استهلاك الغلوكوز داخل الخلايا، تتراجع كمية الغلوكوز التي يزوّد بها الكبد الدم، فتتكرر نوبات نقص سكر الدم. إضافة إلى ذلك، يُثبَّط تكوّن الأجسام الكيتونية التي تُعد وقوداً بديلاً يمكن للدماغ استخدامه في حالات الطوارئ.
ولهذا، إذا استمر نقص سكر الدم الشديد لفترة طويلة أو تكرر، فقد يؤدي ذلك إلى تشنجات بل وحتى إلى تلف دماغي، في حين لا تتوافر خيارات علاجية كثيرة.
أعلنت شركة هانمي فارماسوتيكالز أنها أنهت الفترة المحورية للجرعات في الدراسة العالمية للمرحلة الثانية لدوائها الجديد الذي يُعطى مرة أسبوعياً «إيفيغيرغلوكاگون (HM15136)»، الذي تطوره لاستهداف هذا المرض النادر.
وقالت هانمي فارماسوتيكالز في بيان يوم 4 إنها ستعرض نتائج دراسة المرحلة الثانية السريرية لإيفيغيرغلوكاگون خلال انعقاد الدورة الرابعة والستين للجمعية الأوروبية لطب الغدد الصماء لدى الأطفال (ESPE 2026) التي تُقام في مرسيليا بفرنسا من 8 إلى 10.
وسيُقدَّم العرض الشفهي في 9 من الشهر. وفي هذه المرة ستعرض الشركة الخصائص الأساسية للمرضى المشاركين في المرحلة الثانية، بما في ذلك أعمارهم وحالتهم قبل بدء العلاج. وتُجري هانمي فارماسوتيكالز حالياً، بعد استكمال فترة الجرعات المحورية، تحليلاً كاملاً لبيانات الدراسة السريرية.
إفراز الإنسولين يستمر رغم انخفاض سكر الدم… وتكراره يرفع خطر تلف الدماغ
فرط الإنسولين الخِلقي هو مرض لا يتوقف فيه البنكرياس عن إفراز الإنسولين على نحوٍ مناسب رغم انخفاض سكر الدم. ويعمل الإنسولين على خفض سكر الدم عبر نقل الغلوكوز من الدم إلى داخل الخلايا. وإذا استمر إفرازه بما يفوق الحاجة، فقد تتكرر نوبات نقص سكر الدم الشديد.
وتكون أدمغة الرضع وصغار الأطفال شديدة الحساسية لإمداد الغلوكوز. وإذا لم يُصحَّح نقص سكر الدم في الوقت المناسب، فقد تظهر تشنجات أو تراجع في مستوى الوعي. وإذا تكرر ذلك، فقد يترك خطراً لحدوث ضرر دائم في الجهاز العصبي.
كما أن خيارات العلاج محدودة. فالدواء الوحيد المعتمد حالياً في الولايات المتحدة لعلاج نقص سكر الدم الناجم عن فرط الإنسولين هو ديازوكسيد (diazoxide) عملياً. وهو دواء يقلل إفراز الإنسولين من البنكرياس، لكن الاستجابة تختلف بين المرضى، وفي بعض الأسباب الوراثية لا يحقق فعالية كافية.
وله آثار جانبية أيضاً. إذ يُعرف عنه فرط نمو الشعر (الشعرانية) أو احتباس السوائل. كما أُبلغ عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي، أي ارتفاع ضغط الأوعية الدموية في الرئتين، لدى الرضع وحديثي الولادة.
وإذا لم ينجح الدواء في ضبط نقص سكر الدم بشكل كافٍ، قد تُستخدم أدوية أخرى خارج نطاق الترخيص. وقد يضطر بعض المرضى حتى إلى الخضوع لجراحة استئصال البنكرياس.
تصميم «غلوكاگون» رافع لسكر الدم ليعمل لفترة أطول
يمنع إيفيغيرغلوكاگون نقص سكر الدم من زاوية مختلفة عن الأدوية التقليدية التي تقلل إفراز الإنسولين مباشرة. فهو علاج طويل المفعول صُمم ليجعل «الغلوكاگون»، وهو هرمون يرفع سكر الدم، يعمل في الجسم لمدة أطول.
ويعمل الغلوكاگون بعكس الإنسولين الذي يخفض سكر الدم. إذ يطلق الغلوكوز المخزن في الكبد إلى الدم لرفع سكر الدم المنخفض. وبذلك يُستخدم هرمون ذو تأثير معاكس لدى المرضى الذين يفرزون الإنسولين بشكل مفرط لتقليل نوبات نقص سكر الدم.
ويُستخدم الغلوكاگون منذ زمن طويل لتصحيح نقص سكر الدم الشديد. غير أن التركيبات التقليدية يصعب إعطاؤها بشكل مستمر على المدى الطويل، لأنها تكون غير مستقرة عند إذابتها في الماء، ما قد يؤدي إلى تكوّن رواسب أو انسداد أنبوب التسريب.
وطبّقت هانمي فارماسوتيكالز تقنية طويلة المفعول وصممت إيفيغيرغلوكاگون ليعمل لفترة ممتدة. وتطوره كعلاج لضبط سكر الدم عبر حقنة تحت الجلد مرة أسبوعياً. وتهدف الشركة إلى أن يكون أول علاج من فئة الغلوكاگون يُعطى مرة أسبوعياً في العالم لفرط الإنسولين الخِلقي.
نتائج مرحلية العام الماضي لدى 8 مرضى… نقص سكر الدم أسبوعياً من 10.1 مرة إلى 2.8 مرة
أُجريت الدراسة العالمية للمرحلة الثانية لإيفيغيرغلوكاگون على مرضى فرط الإنسولين الخِلقي بعمر سنتين فأكثر. وجرى تقييم السلامة وتأثير تقليل نوبات نقص سكر الدم وغيرها عبر إضافة إيفيغيرغلوكاگون لدى مرضى تتكرر لديهم نوبات نقص سكر الدم رغم تلقيهم العلاج القائم. كما جرى تقييم «الحركية الدوائية» التي تدرس مقدار امتصاص الدواء بعد دخوله الجسم ومدة بقائه قبل طرحه.
وفي النتائج المرحلية لثمانية مرضى ضمن مجموعة الجرعة الأولى، التي كُشف عنها في المؤتمر العلمي المشترك للجمعية الأوروبية لطب الغدد الصماء لدى الأطفال والجمعية الأوروبية لطب الغدد الصماء العام الماضي، تراجعت نوبات نقص سكر الدم بشكل كبير.
وبالاستناد إلى قياس سكر الدم الذاتي عبر وخز طرف الإصبع 7 مرات يومياً، انخفض متوسط عدد مرات نقص سكر الدم أسبوعياً من 10.1 مرة قبل العلاج إلى 2.8 مرة بعد 8 أسابيع، بتراجع قدره 72.3%. وفي بيانات قياسات إضافية أجراها المرضى في المنزل، انخفض متوسط نقص سكر الدم أسبوعياً من 16.0 مرة إلى 3.6 مرة، بتراجع قدره 77.5%.
وكانت أكثر الآثار الجانبية المُبلّغ عنها شيوعاً أعراضاً هضمية مثل ألم البطن والإسهال والقيء والغثيان، إضافة إلى فرط سكر الدم وانخفاض الشهية. وكانت معظمها خفيفة أو متوسطة. ولم تُسجَّل بين هؤلاء الثمانية حالات توقفت فيها المعالجة بسبب آثار جانبية أو حالات وفاة.
ومع ذلك، ينبغي أخذ حقيقة أن هذه نتائج مرحلية من المرحلة الثانية على ثمانية أشخاص في الاعتبار. ولتقييم فعالية إيفيغيرغلوكاگون وسلامته، يلزم التحقق من كامل بيانات المرحلة الثانية ونتائج الدراسات السريرية اللاحقة.
تصنيف «علاج مبتكر» من إدارة الغذاء والدواء
حصل إيفيغيرغلوكاگون في فبراير من هذا العام على تصنيف «علاج مبتكر» (Breakthrough Therapy) من إدارة الغذاء والدواء الأميركية (FDA). وهو نظام تدعم فيه الـFDA بشكل مكثف تطوير ومراجعة المرشحات الدوائية الجديدة التي تُظهر أدلة سريرية مبكرة على إمكانية تحقيق فاعلية أفضل من العلاجات القائمة في الأمراض الخطيرة.
ولا يعني تصنيف «علاج مبتكر» تلقائياً الحصول على موافقة الـFDA. إذ لا يمكن استخدامه كعلاج فعلي إلا بعد إثبات الفعالية والسلامة بشكل كافٍ في التجارب السريرية واجتياز مراجعة الترخيص الرسمية.
وصُنّف إيفيغيرغلوكاگون كدواء يتيم لعلاج فرط الإنسولين الخِلقي لدى إدارة الغذاء والدواء الأميركية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ووزارة سلامة الغذاء والدواء في كوريا (MFDS). كما صنفته الـFDA أيضاً كعلاج لمرض نادر لدى الأطفال. وفي الـEMA حصل كذلك على تصنيف دواء يتيم لعلاج متلازمة المناعة الذاتية للإنسولين.
وقال لي مون-هي، مدير فريق الشؤون السريرية في هانمي فارماسوتيكالز (نائب رئيس): «أكملنا فترة الجرعات المحورية في التجربة العالمية للمرحلة الثانية لإيفيغيرغلوكاگون»، مضيفاً: «سنقدم في هذا العرض الشفهي محتوى يتعلق بالخصائص الديموغرافية والسريرية للمرضى المشاركين في المرحلة الثانية».
