Sebagian makanan yang kita konsumsi diubah menjadi glukosa, lalu diedarkan ke seluruh tubuh melalui aliran darah. Dalam proses ini, insulin berperan seperti “kunci” yang membuka jalan agar glukosa masuk ke sel otot atau sel lemak dan digunakan sebagai sumber energi. Insulin juga membantu menyimpan sisa glukosa di hati dan organ lainnya.
Saat kadar gula darah turun, mekanismenya berubah. Sekresi insulin berkurang, dan hati melepaskan kembali glukosa yang tersimpan ke dalam darah untuk mempertahankan kadar gula darah.
Namun pada hiperinsulinisme kongenital, sekresi insulin tidak berhenti sebagaimana mestinya meski kadar gula darah sudah rendah. Ketika glukosa terus digunakan di dalam sel, pasokan glukosa dari hati ke darah berkurang sehingga hipoglikemia berulang. Selain itu, pembentukan badan keton—bahan bakar alternatif yang dapat digunakan otak dalam keadaan darurat—juga terhambat.
Karena itu, bila hipoglikemia berat berlangsung lama atau berulang, kondisi tersebut dapat berujung pada kejang hingga kerusakan otak. Namun, pilihan terapi yang tersedia tidak banyak.
Hanmi Pharmaceutical menuntaskan periode pemberian dosis inti uji klinis fase 2 global untuk efpeglukagon (HM15136), obat baru untuk penyakit langka ini yang diberikan sekali seminggu.
Hanmi Pharmaceutical pada tanggal 4 September menyatakan akan mempresentasikan isi penelitian uji klinis fase 2 efpeglukagon pada European Society for Paediatric Endocrinology ke-64 (ESPE 2026) yang digelar di Marseille, Prancis, pada tanggal 8 hingga 10 September.
Presentasi lisan dijadwalkan pada 9 hari ini. Dalam sesi tersebut, perusahaan akan memaparkan karakteristik dasar pasien yang mengikuti fase 2, termasuk usia, serta kondisi sebelum memulai terapi. Hanmi Pharmaceutical menyebut periode pemberian dosis inti telah selesai dan seluruh data uji klinis kini sedang dianalisis.
Gula darah rendah tetapi insulin terus disekresikan; bila berulang, berisiko merusak otak
Hiperinsulinisme kongenital adalah penyakit ketika pankreas tidak menghentikan sekresi insulin sebagaimana mestinya meski kadar gula darah menurun. Insulin menurunkan gula darah dengan mengirim glukosa dalam darah ke dalam sel. Jika insulin terus keluar melebihi kebutuhan, hipoglikemia berat dapat berulang.
Terutama pada bayi dan balita, otak sangat sensitif terhadap pasokan glukosa. Jika hipoglikemia tidak segera dikoreksi, dapat timbul kejang atau penurunan kesadaran. Bila situasi ini berulang, ada risiko kerusakan permanen pada sistem saraf.
Pilihan terapi juga terbatas. Saat ini, di Amerika Serikat, obat yang disetujui untuk mengobati hipoglikemia akibat hiperinsulinisme pada praktiknya hanya diazoxide. Obat ini menurunkan sekresi insulin dari pankreas, tetapi responsnya berbeda-beda pada tiap pasien, dan pada sebagian penyebab genetik efeknya tidak memadai.
Ada pula efek samping. Hirsutisme, yakni pertumbuhan rambut berlebihan, serta retensi cairan diketahui dapat terjadi. Pada bayi dan neonatus, hipertensi pulmonal—peningkatan tekanan pada pembuluh darah paru—juga dilaporkan.
Jika hipoglikemia tidak dapat dikendalikan secara memadai dengan obat, dokter juga terkadang menggunakan obat lain di luar indikasi yang disetujui. Sebagian pasien bahkan harus menjalani operasi reseksi pankreas.
Dibuat agar “glukagon” yang menaikkan gula darah bekerja lebih lama
Efpeglukagon mencegah hipoglikemia melalui pendekatan yang berbeda dari obat yang ada, yang menurunkan sekresi insulin secara langsung. Ini adalah terapi kerja panjang yang dirancang agar glukagon, hormon yang menaikkan gula darah, bekerja lebih lama di dalam tubuh.
Glukagon bekerja berlawanan dengan insulin yang menurunkan gula darah. Glukagon melepaskan glukosa yang tersimpan di hati ke dalam darah sehingga menaikkan kembali gula darah yang turun. Artinya, pada pasien dengan sekresi insulin berlebihan, hipoglikemia dikurangi dengan memanfaatkan hormon yang memiliki efek berlawanan.
Glukagon telah lama digunakan untuk mengoreksi hipoglikemia berat. Namun, sediaan yang ada sulit diberikan terus-menerus dalam jangka panjang. Alasannya, dalam keadaan dilarutkan dalam air, glukagon menjadi tidak stabil sehingga dapat membentuk endapan atau menyumbat selang infus.
Hanmi Pharmaceutical menerapkan teknologi kerja panjang dan merancang efpeglukagon agar bekerja lebih lama. Obat ini sedang dikembangkan sebagai terapi pengendalian gula darah melalui suntikan subkutan sekali seminggu. Targetnya adalah menjadi terapi golongan glukagon sekali seminggu pertama di dunia untuk hiperinsulinisme kongenital.
Hasil sementara tahun lalu pada 8 pasien; hipoglikemia per pekan 10,1 kali→2,8 kali
Uji klinis fase 2 global efpeglukagon dilakukan pada pasien hiperinsulinisme kongenital berusia 2 tahun ke atas. Pada pasien yang tetap mengalami hipoglikemia berulang meski sudah menjalani terapi yang ada, efpeglukagon ditambahkan untuk menilai keamanan serta efek penurunan hipoglikemia, dan lainnya. Penilaian farmakokinetik—yang melihat seberapa banyak obat diserap setelah masuk ke tubuh, berapa lama bertahan, lalu dikeluarkan—juga dilakukan.
Pada hasil sementara 8 pasien di kelompok dosis pertama yang dipublikasikan pada konferensi ilmiah gabungan kongres ESPE dan kongres ESPE tahun lalu, kejadian hipoglikemia turun tajam.
Berdasarkan pemantauan gula darah mandiri dengan mengukur gula darah ujung jari 7 kali sehari, jumlah kejadian hipoglikemia per pekan turun 72,3% dari rata-rata 10,1 kali sebelum terapi menjadi 2,8 kali setelah 8 minggu. Pada data yang diukur terpisah oleh pasien di rumah, hipoglikemia per pekan juga turun 77,5% dari rata-rata 16,0 kali menjadi 3,6 kali.
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah gejala gastrointestinal seperti nyeri perut dan diare, muntah, mual, serta hiperglikemia dan penurunan nafsu makan. Sebagian besar bersifat ringan hingga sedang. Di antara 8 pasien tersebut, tidak ada kasus penghentian terapi karena efek samping maupun kematian.
Namun, perlu dipertimbangkan bahwa ini merupakan hasil sementara fase 2 pada 8 pasien. Untuk menilai efektivitas dan keamanan efpeglukagon, data fase 2 secara keseluruhan serta hasil uji klinis berikutnya perlu dikonfirmasi lebih lanjut.
Ditunjuk sebagai terapi terobosan oleh FDA
Efpeglukagon pada Februari tahun ini ditetapkan sebagai Breakthrough Therapy oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA). Ini adalah program yang memberikan dukungan intensif dari FDA terhadap pengembangan dan peninjauan kandidat obat baru yang memiliki bukti klinis awal yang menunjukkan potensi manfaat lebih baik dibanding terapi yang ada pada penyakit serius.
Penetapan sebagai Breakthrough Therapy tidak serta-merta berarti persetujuan FDA. Agar dapat digunakan sebagai terapi nyata, obat tersebut harus membuktikan efektivitas dan keamanan secara memadai melalui uji klinis, lalu lolos peninjauan persetujuan resmi.
Efpeglukagon ditetapkan sebagai obat yatim (orphan drug) untuk terapi hiperinsulinisme kongenital oleh FDA AS, Badan Obat Eropa (EMA), dan Kementerian Keamanan Pangan dan Obat Korea (MFDS). FDA juga menetapkannya sebagai terapi untuk penyakit langka pada anak. Di EMA, obat ini juga memperoleh penetapan obat yatim untuk pengobatan sindrom autoimun insulin.
Lee Moon-hee, kepala tim klinis Hanmi Pharmaceutical (direktur eksekutif), mengatakan, “Kami telah menyelesaikan periode pemberian dosis inti uji klinis fase 2 global efpeglukagon,” seraya menambahkan, “Dalam presentasi lisan kali ini, kami berencana memaparkan isi terkait karakteristik demografis dan klinis pasien yang berpartisipasi dalam fase 2.”
