心肌梗死后「β受体阻滞剂」用多久?韩法6238人研究给出新参考

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三星首尔医院与巴黎公立医院集团联合分析:无心力衰竭且心功能稳定患者,停药与持续用药预后相近

三星首尔医院心内科韩周勇教授正在为心肌梗死患者实施冠状动脉介入治疗(植入支架)。 照片=三星首尔医院

在心肌梗死患者需要长期服用的药物中,「β受体阻滞剂」是常见选择之一。这类药物通过降低心率和心肌收缩力,减轻心脏负担。

不过,随着支架手术等心肌梗死治疗手段不断进步,临床上也出现了对既往用药惯例进行调整的呼声。核心问题在于:治疗后心脏状态已稳定的患者,是否仍必须继续服用β受体阻滞剂。

韩国与法国研究团队将两国分别开展的大规模随机临床试验数据合并分析后发现:对于无心力衰竭且心功能维持在一定水平的患者,即便停用β受体阻滞剂,其预后也不逊于持续服用者。

三星首尔医院心内科韩周勇、崔基弘教授与临床流行病学研究中心姜丹妃教授研究团队,联合法国巴黎公立医院集团(AP-HP)旗下索邦大学皮提耶-萨尔佩特里耶医院若昂·西尔万教授团队于31日表示,相关研究结果已发表于国际学术期刊《《柳叶刀》(The Lancet)》。巴黎公立医院集团与索邦大学等大学附属医院集团合作,拥有38家医院,是欧洲规模最大的医院网络。

汇总分析韩法6238名患者数据

本次研究使用了韩国「SMART-DECISION」与法国「ABYSS」两项临床试验资料。

SMART-DECISION由三星首尔医院研究团队牵头,在韩国25家医疗机构开展。ABYSS则有法国49家医疗机构参与。两项研究均聚焦于:心肌梗死后状态稳定的患者,是否需要继续使用β受体阻滞剂。

两项研究合并后共纳入6238名患者。所有患者距离心肌梗死发生至少已过去6个月,且不存在必须使用β受体阻滞剂的其他原因。患者均无心力衰竭,左心室射血分数(LVEF)在40%以上。左心室射血分数是指心脏收缩时左心室将血液泵出的比例,常用于衡量心脏泵血功能。

研究团队对停用β受体阻滞剂的3092人和持续服用的3146人随访约3年。将死亡、心肌梗死、脑卒中以及因心血管疾病住院合并比较后发现:停药组发生率为17.2%,持续用药组为15.9%,统计学上无明显差异。

将死亡与心肌梗死或因心力衰竭住院合并再分析,结果也几乎一致:停药组6.5%,持续用药组6.4%。

这意味着,对于心肌梗死治疗结束后状态稳定的部分患者,是否必须长期持续服用β受体阻滞剂,有了更多可供重新评估的证据。

崔基弘教授说:「过去由于心肌梗死治疗并不容易,长期服用β受体阻滞剂很重要。」他指出:「近年来随着支架等治疗方法改善,心肌梗死后心功能恢复并能稳定生活的患者增多。」他补充道:「如果能让这类患者停用不必要的药物,也能减轻必须持续服药的负担。」

自20世纪60年代起使用的药物:治疗技术进步后重新评估长期用药必要性

β受体阻滞剂是自20世纪60年代起开始用于临床的经典心血管药物,可降低心率与心肌收缩力,从而减少心脏所需氧量。除心肌梗死外,也用于治疗心绞痛、心律失常、高血压和心力衰竭。

这并不意味着药物效用消失。对于心脏收缩功能下降或合并心力衰竭的患者,以及因心律失常或心绞痛等其他原因需要β受体阻滞剂的患者,它仍是重要治疗药物。

变化在于心肌梗死的治疗环境。过去验证β受体阻滞剂疗效的关键研究,多在尚未像如今这样通过支架迅速开通阻塞冠状动脉、并积极使用抗血小板药物与他汀类药物之前完成。

随着治疗效果提升,围绕心功能维持良好的患者是否也需要长期服用β受体阻滞剂的再评估研究仍在持续。

(左起)三星首尔医院心内科韩周勇、崔基弘教授与临床流行病学研究中心姜丹妃教授 照片=三星首尔医院

韩国研究3月刊登于NEJM:25家机构2540人参与

本次联合研究的重要组成之一SMART-DECISION由三星首尔医院研究团队主导。

韩周勇教授在2021年该项目被选定为韩国保健福祉部「以患者为中心的医疗技术优化研究事业团」国家支持课题后,与心肌梗死研究会共同历时约5年推进研究。

研究在韩国25家机构招募了2540名心肌梗死后已稳定、且β受体阻滞剂至少服用1年以上的患者。随后将其随机分配至停药组与持续用药组,比较预后。

将死亡、复发性心肌梗死以及因心力衰竭住院合并后的主要事件,4年估计发生率为:停药组7.2%,持续用药组9.0%。停药组满足「非劣效性」标准,即临床结局不劣于持续用药组。

该研究已于今年3月刊登在《《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine·NEJM)》。美国心脏病学会(ACC)也在同月于美国新奥尔良举行的年度学术大会上,将其作为主要最新临床研究(Late-Breaking Clinical Trial)进行介绍。

法国ABYSS研究此前得出了略有不同的结果。

这项在法国49家机构、以3698人为对象开展的研究于2024年发表于NEJM。当时主要事件在停药组发生率为23.8%,持续用药组为21.1%。

由于未达到研究团队预先设定的标准,该研究未能证明停用β受体阻滞剂不劣于持续服用。

此次韩法联合研究正是在两项结论不一致的临床试验基础上,将患者数据汇总后重新分析。即便将种族与医疗环境不同的两国6238名患者合并观察,停用β受体阻滞剂的患者主要临床事件也未出现明显增加。

继NEJM后再登Lancet:会否影响诊疗指南讨论

欧洲心脏病学会(ESC)也关注了本次研究。

在30日于德国慕尼黑举行的ESC Congress 2026上,若昂·西尔万教授发布了SMART-DECISION与ABYSS的整合分析结果。

继三星首尔医院研究团队主导的韩国研究于今年3月刊登在NEJM之后,此次韩法联合研究又发表于Lancet。围绕心肌梗死后心功能稳定患者β受体阻滞剂长期用药标准的再讨论依据,正在持续累积。

事实上,心脏病学界一直在讨论:心肌梗死后心功能维持良好的患者,β受体阻滞剂应使用多长时间。近期美国诊疗指南也认为,这类患者的适宜用药期限尚不明确。

不过,本次结果不应套用于所有心肌梗死患者。

合并心力衰竭或心脏收缩功能明显下降的患者,以及因心律失常或心绞痛等其他原因必须使用β受体阻滞剂的患者,与本研究对象不同。

患者也不应仅凭研究结果自行停药。β受体阻滞剂若突然停用,可能导致病情恶化;应在评估心功能、血压、脉搏及合并疾病等情况后,与主管医生共同决定是否停药。

三星首尔医院心内科韩周勇、崔基弘教授 照片=三星首尔医院

韩周勇教授表示:「通过此次大规模国际联合研究,我们在制定‘心肌梗死后若患者状态稳定即可停用β受体阻滞剂’的治疗标准方面又向前迈进了一步。」他还说:「希望这能成为契机,推动形成依据合理、科学标准,仅在确有必要的患者中使用药物的医疗文化。」

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