Преодолеет ли устойчивость к химиотерапии... Появление новой мишени для тройного негативного рака молочной железы

Среди рака молочной железы тройной негативный рак молочной железы (TNBC) особенно трудно поддается лечению. У него отсутствуют рецепторы гормонов (HR), такие как эстроген и прогестерон, а также рецептор HER2, что затрудняет применение целевой терапии, используемой для других видов рака молочной железы. Скорость роста раковых клеток также высока. Хотя на ранних стадиях лечение может показаться эффективным, случаи рецидива с усилением заболевания не редкость.

Новая мишень, способная одновременно подорвать «устойчивость к лечению» (лечебная резистентность) TNBC, привлекает внимание. Исследовательская группа Центра рака Хоуллингс при Медицинском университете Южной Каролины (Medical University of South Carolina, MUSC) разработала человеческие моноклональные антитела, нацеленные на SFRP2 (Secreted frizzled-related protein 2·секретируемый белок, связанный с фриззлом 2), которые подавляют рост опухолей и метастазирование, а также восстанавливают иммунный ответ. Результаты исследования были опубликованы в недавнем выпуске международного научного журнала «Исследования рака молочной железы» (Breast Cancer Research).

Снижение легочных метастазов и подавление роста опухоли... даже устойчивые клетки «гибнут»

SFRP2 описывается как «помощник», создающий благоприятную среду для выживания опухоли. Он способствует ангиогенезу, открывая пути для питания опухоли, подавляет апоптоз раковых клеток, что делает их менее подверженными гибели, и изменяет микроокружение опухоли, чтобы истощить иммунные клетки (иммунное истощение). В статье представлено, что SFRP2 связывается с рецептором FZD5 (фриззл-5) и активирует сигнальные пути, участвующие в росте и перемещении опухоли.

В результате анализа человеческих тканей TNBC с помощью многократной иммуноокраски исследовательская группа обнаружила, что SFRP2 широко наблюдается не только в раковых клетках (87%), но и в опухолевых макрофагах (90%) и опухолевых инфильтративных лимфоцитах (96%). Это стало подсказкой, что мишень не только нацелена на «раковую массу», но и может подорвать иммунную среду вокруг опухоли.

Опухолевые макрофаги делятся на две основные категории. Одна активирует иммунную систему для атаки на рак (M1), а другая подавляет иммунный ответ и способствует росту опухоли (M2). В TNBC макрофаги склонны к M2, но после обработки антителом SFRP2 было подтверждено, что макрофаги выделяют больше интерферона-гамма (IFN-γ) и возвращаются к M1.

Результаты на животных моделях также впечатляют. Исследовательская группа сообщила, что при введении антитела в предклинической модели TNBC (E0771.LMB, PY8119) количество легочных метастазов значительно уменьшилось. В модели с пересадкой человеческой линии клеток TNBC (MDA-MB-231) рост опухоли был подавлен на 61%. Более того, была продемонстрирована возможность преодоления «устойчивости к химиотерапии», которая является распространенной проблемой в клинической практике. Включены результаты, показывающие, что это антитело индуцировало апоптоз в клетках MDA-MB-231, которые стали устойчивыми к «доксорубицину», часто используемому для TNBC.

Исследовательская группа также объяснила, что антитело более избирательно накапливается в опухолевой ткани и относительно меньше распределяется в нормальных органах. В отличие от традиционной химиотерапии, которая воздействует на весь организм, более высокая точность целевой терапии может снизить риск побочных эффектов.

Сможет ли «целевое лечение + иммунная переработка» поймать двух зайцев?

Значение этого исследования не ограничивается одним эффектом. Нацеливание на SFRP2 позволяет одновременно стремиться к ▲ подавлению роста и метастазирования опухоли ▲ ослаблению иммунодепрессивной среды ▲ возможности обхода устойчивости к лечению. Хотя в лечении TNBC расширяются варианты, такие как иммунные препараты и антитела-лекарственные конъюгаты (ADC), барьеры рецидивов и устойчивости по-прежнему высоки.

Однако текущая стадия находится на предклиническом этапе перед началом клинических испытаний на людях. Существует множество барьеров, которые необходимо преодолеть, таких как безопасность, оптимальная доза и стратегии комбинированной терапии.

По словам исследовательской группы, это антитело было передано американской биофирме «Иннова Терапевтикс» (Innova Therapeutics), и в настоящее время ведется работа по обеспечению финансирования и подготовке к первым испытаниям на людях. Кроме того, программа разработки антител, нацеленных на SFRP2 (проектное название IVT-8086), получила от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) статус редкого детского заболевания (Rare Pediatric Disease) и статус редкого лекарственного средства (Orphan Drug Designation) в связи с показаниями к лечению остеосаркомы у детей. Эти «статусы» не означают немедленного использования для лечения пациентов, но служат механизмом, предоставляющим стимулы для разработки и поддержки выхода на клинические испытания.

*Источник статьи: Моноклональные антитела, нацеленные на секретируемый белок, связанный с фриззлом 2, перепрограммируют опухолевые макрофаги для подавления тройного негативного рака молочной железы. Исследования рака молочной железы, 2025; 27 (1) DOI: 10.1186/s13058-025-02176-6.