肺がん患者の筋肉量が、免疫チェックポイント阻害薬による治療成績を左右し得ることが分かった。サルコペニアを伴う進行性非小細胞肺がん患者は、サルコペニアのない患者に比べ、がんが進行または悪化するリスクが2.63倍高かった。非小細胞肺がんは肺がんの約85%を占める最も一般的なタイプで、進行性は手術が難しい3・4期を指す。
高麗大学校九老病院 呼吸器・アレルギー内科のチェ・ジュファン、イ・スンリョン両教授の研究チームと、ソウル大学校薬学大学のパク・ジウン博士、シン・ヨンギ教授の研究チームは26日、サルコペニアを伴う進行性非小細胞肺がん患者では、免疫チェックポイント阻害薬の治療成績が明らかに不良だったと発表した。研究結果は国際学術誌 《サイエンティフィック・リポーツ(Scientific Reports)》 の2026年3月号に掲載された。
筋肉が減るとがん進行リスクは2.63倍
研究チームは、免疫チェックポイント阻害薬を1次治療として受けた進行性非小細胞肺がん患者74人を分析した。四肢の骨格筋量を二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）で測定し、サルコペニアを診断した。骨・脂肪・筋肉を区別して全身の筋肉量を一度に評価する方法で、腰部CT1枚で筋肉断面のみを見ていた従来研究より精密だという。韓国の基準では、男性は身長（m）の二乗あたり6.43kg、女性は5.34kg未満でサルコペニアと判定される。
結果は明確だった。74人のうち58人（78.4%）がすでにサルコペニアだった。治療開始後、がんが悪化するまでの期間の中央値は74日で、サルコペニアのない患者（172日）の半分にも届かなかった。がんが進行または悪化するリスクは2.63倍高かった。年齢、性別、治療方法など他の条件をすべて考慮しても、サルコペニアそのものが予後を悪化させる独立した要因だった。
免疫細胞が損なわれる経路はこうだ
数字と同じくらい重要なのが理由である。筋肉が減ると、体内の炎症シグナル（インターロイキン6などのサイトカイン）が上昇する。この炎症が、がん細胞を攻撃すべき免疫細胞（CD8+ T細胞）を消耗させる。力を失った免疫細胞の表面ではTIGITというタンパク質が増えるが、この状態では免疫チェックポイント阻害薬が十分に働きにくい。
今回の研究でも、筋肉量が少ないほど機能が低下した免疫細胞がより多く観察された。 サルコペニアがあり、かつTIGIT発現も高い患者では、がん進行リスクが3.5倍に跳ね上がった。今回の研究で最も不良な予後を示したグループだった。
治療前に筋肉の状態確認が必要な理由
免疫チェックポイント阻害薬は、進行性非小細胞肺がんの代表的な1次治療である。しかし、同じ薬を使っても患者ごとに反応は異なる。
これまで公認されてきた予測指標はPD-L1タンパク質の発現の有無だけだったが、これだけでは不十分だとの指摘が多かった。
今回の研究は、サルコペニアに加え、TIGIT発現・サイトカインなど血液の免疫指標を併せて評価すれば、治療前の予後をより正確に見極められる可能性を示した。ただ、対象が74人と少なく、結果を一般化するには追加研究が必要だ。
チェ・ジュファン教授は「サルコペニアが進行性非小細胞肺がん患者における免疫チェックポイント阻害薬治療の予後を予測する重要な指標になり得ることを確認しました」と述べ、「サルコペニアと血液バイオマーカーを併せて評価すれば、患者別の個別化治療戦略を立てるのに役立つでしょう」と語った。
筋肉は体力だけの問題ではありません。 免疫系全体の作動環境に影響します。
肺がん治療を控えている、または治療中の患者であれば、担当医とサルコペニアの有無をまず確認し、たんぱく質摂取と筋力トレーニングを併行するかどうかを一緒に相談してみるとよい。
