膵臓がんは、人類がいまだ十分に克服できていない代表的ながんとされます。早期には明確な症状が乏しく、発見時点で周囲の血管や他の臓器にまで広がっている例があまりに多いのが実情です。
がん細胞が膵臓から離れた別の臓器へ移動し、新たな腫瘍をつくる「遠隔転移」の患者の5年相対生存率は2.4%にとどまります。韓国の膵臓がん患者全体の5年生存率が17%であることを踏まえると、かなり低い水準です。
最近、新薬が米食品医薬品局（FDA）の承認を受け、状況が変わるとの期待が広がっています。
米食品医薬品局が26日（現地時間）に承認した米バイオ企業レボリューション・メディシンズの分子標的薬「ダラクソンラシプ」は、膵臓がんの中核的な増殖シグナルである「RAS（ラス）」を抑制できる初の治療薬です。
膵臓がん患者の90%にみられる変異、薬で抑える
RASは細胞の増殖と分裂を調節するタンパク質群で、通常は必要なときにオンになり、役割を終えるとオフになります。このとき、タンパク質をオン・オフする「スイッチ」の役割を担うのがKRASタンパク質です。
ところが、何らかの理由でKRASに突然変異が生じると、このスイッチがオンのまま故障します。結果として細胞に「増殖して分裂し続けよ」という命令が絶え間なく伝わり、がんを引き起こします。膵臓がん患者の90%以上で、このKRASタンパク質の変異が見つかるとされています。
問題は、RASタンパク質の表面に薬が結合できそうな空間がほとんどないことです。このためRASは、数十年にわたり薬では攻略できない領域と認識されてきました。
新薬ダラクソンラシプは、別のタンパク質と先に結合したうえでRASに結びつき、がん増殖を促すシグナルが次の段階へ伝わらないようにして、この課題を解決しました。がんが転移する過程を本質的に遮断できる可能性が開けた形です。膵臓がんで多いKRASに限らず、多様なRAS変異を幅広く抑制できる点も特徴だといいます。
こうした作用機序を背景に、ダラクソンラシプは第3相試験で有効性の実証に成功しました。薬剤投与群の全生存期間（OS）中央値は13.2カ月で、従来の化学療法で治療した対照群の6.7カ月に比べ、約2倍近く長くなりました。
膵臓がん治療の「ゲームチェンジャー」となるか
ダラクソンラシプが膵臓がんの完治につながるには、いくつもの関門を越える必要があります。今回ダラクソンラシプが承認を得た対象は、基本的に少なくとも1回以上の全身治療を受けた後もがんが転移した患者です。すべての膵臓がん患者が診断直後からこの薬を服用するわけではない、という意味です。
このため、ダラクソンラシプが直ちに膵臓がん治療に劇的な革新をもたらすのは難しい、との指摘も出ています。
実際、ダラクソンラシプの第3相試験データが初めて公開された今年5月の米臨床腫瘍学会年次学術集会（ASCO 2026）で討論者を務めたジェニファー・ノックス氏（カナダ・トロント大学医学部教授）は、「ダラクソンラシプが前例のない希望をもたらしたのは事実だが、現時点では2次治療薬という限界が明確だ」と評価しました。
膵臓がんでは、2次治療に到達できず、1次治療の段階で死亡する患者があまりに多いといいます。ノックス氏は「1次治療や手術前後の治療で効果を実証してこそ、膵臓がん患者の全体の生存率を大きく変えられるだろう」と分析しました。
ダラクソンラシプの臨床試験を主導したダナ・ファーバーがん研究所のブライアン・ウォルピン博士も、「この薬は転移性膵臓がんの治癒薬ではない。腫瘍はいずれRASの構造を変えるか、転移経路を迂回するようになるだろう」としたうえで、「そうなれば結局、多くの患者で耐性が生じ得るという問題が依然として残る」と限界を認めました。
「膵臓がん治療のパラダイムが完全に変わる可能性も」
韓国の膵臓がん治療の専門家は、今回の臨床結果を前向きに受け止めています。
膵臓・胆道疾患の権威として知られるイ・ギュテク氏（サムスンソウル病院消化器内科教授）は28日、コメディドットコムのインタビューで、「これまで発売された膵臓がん治療薬の中で、ダラクソンラシプほど全ての医師が関心を寄せ、拍手を送った薬はなかった。まさに治療のパラダイムそのものを変える可能性がある薬だ」と語りました。
現在の膵臓がん治療では、細胞障害性抗がん薬（化学療法薬）を用います。短くても1時間、長ければ3日にわたって点滴を受ける苦痛を伴う過程です。一方、ダラクソンラシプは内服薬、いわゆる経口薬です。イ氏は「処方と服用が圧倒的に容易になる」とし、「それだけでも十分に価値があると考える」と述べました。
現在、ダラクソンラシプをめぐっては2つの臨床試験が進行中です。1つは、標準的な1次治療である化学療法にダラクソンラシプを併用する方法で、長期的に1次治療でも十分な有効性を示せるかを検証します。
2つ目は、膵臓がんの切除術を受けた患者にダラクソンラシプを服用してもらう試験です。現時点で膵臓がんの完治が期待できる唯一の方法は、結局のところ手術で腫瘍を切除することです。こうした患者は術後に追加の抗がん治療を行いますが、その過程でダラクソンラシプが従来薬を置き換えられるかを確認するための臨床試験です。
上記2種類の臨床試験はいずれも、韓国人患者群が参加しています。ダラクソンラシプが韓国で承認された後、追加試験で有効性が実証されれば、別途の検証なしに韓国の患者へ適用できる見通しです。
'「夢の治療薬」ではない可能性も
ダラクソンラシプの承認と発売は慎重に見極めるべきだ、との意見もあります。
消化器がん治療分野の代表的権威とされるチャン・デヨン氏（ハンリム大学聖心病院血液腫瘍内科教授）は、「ダラクソンラシプの臨床結果は難治性膵臓がん治療において非常に前向きなニュースだ」としつつ、「それでも長期生存のためには、さらに改善された治療法の開発が切実だ」と述べました。
チャン氏は同日のコメディドットコムのインタビューで、「ダラクソンラシプが膵臓がんの大多数で発現する遺伝子変異を標的にして効果を実証した点は意義が大きい。ただ、現在進行中の追加臨床試験の結果によって、実際の治療戦略にどの程度反映されるかが決まるだろう」と分析しました。
さらに「一般に消化器がんでは新薬が登場しても、化学療法を完全に置き換えるというより、副作用を減らしたり治療効率を改善したりする程度の効果にとどまることが多い」とし、慎重な見方を示しました。
チャン氏は「ダラクソンラシプの公表されている薬価は30日で4万ドル（約5500万ウォン）程度だ。単純計算すると1年で6億ウォン以上の薬剤費を支払う必要がある。医療資源投入の観点から見れば、薬剤費負担も適切にコントロールしなければならない」とし、現実的な限界も指摘しました。
