El cáncer de páncreas figura entre los tumores que la medicina aún no ha logrado doblegar por completo. En fases iniciales suele no dar síntomas claros y, cuando se detecta, en demasiados casos ya se ha extendido a vasos sanguíneos cercanos u otros órganos.
La tasa de supervivencia relativa a cinco años de los pacientes con «metástasis a distancia» —cuando las células cancerosas se desplazan desde el páncreas a otros órganos alejados y forman nuevos tumores— se queda en el 2,4%. Es una cifra especialmente baja si se tiene en cuenta que la supervivencia a cinco años del conjunto de pacientes con cáncer de páncreas en Corea del Sur es del 17%.
En este contexto, la reciente aprobación de un nuevo fármaco por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha reavivado las expectativas de un cambio de escenario.
Daraxsonrasib, un fármaco oncológico dirigido de la biotecnológica estadounidense Revolution Medicines, aprobado el día 26 (hora local) por la FDA, es el primer tratamiento capaz de inhibir RAS, la señal central del crecimiento del cáncer de páncreas.
Una mutación presente en el 90% de los pacientes con cáncer de páncreas, bajo control con un fármaco
RAS es una familia de proteínas que regula el crecimiento y la división celular: normalmente se activa cuando hace falta y se desactiva cuando termina su función. En ese proceso, la proteína KRAS actúa como el «interruptor» que enciende y apaga la proteína.
Sin embargo, si por algún motivo aparece una mutación en KRAS, ese interruptor se avería y queda encendido. Como resultado, se transmite de forma incesante a la célula la orden de «seguir creciendo y dividiéndose», lo que provoca cáncer. En más del 90% de los pacientes con cáncer de páncreas se detecta esta mutación de la proteína KRAS.
El problema es que en la superficie de la proteína RAS apenas hay espacio donde un fármaco pueda unirse. Por ello, durante varias décadas RAS se ha considerado un territorio imposible de conquistar con medicamentos.
El nuevo fármaco Daraxsonrasib resolvió este problema al unirse primero a otra proteína y, después, adherirse a RAS para impedir que la señal que promueve el crecimiento del cáncer continúe a la siguiente etapa. En otras palabras, se abre la posibilidad de bloquear de forma esencial el proceso por el que el cáncer metastatiza. Otra característica es que puede inhibir de manera amplia no solo KRAS, que aparece principalmente en el cáncer de páncreas, sino también diversas mutaciones de RAS.
Con este mecanismo de acción como base, Daraxsonrasib logró demostrar su eficacia en un ensayo clínico de fase 3. La mediana de la supervivencia global (OS) en el grupo que tomó el fármaco fue de 13,2 meses, casi el doble que los 6,7 meses del grupo de control tratado con la quimioterapia convencional.
¿Será un «game changer» en el tratamiento del cáncer de páncreas?
Para que Daraxsonrasib conduzca a la curación del cáncer de páncreas, debe superar varios obstáculos. En esta ocasión, la indicación aprobada para Daraxsonrasib se dirige, en principio, a pacientes con cáncer metastásico incluso después de haber recibido al menos una línea de tratamiento sistémico. Es decir, no significa que todos los pacientes con cáncer de páncreas vayan a tomar este fármaco inmediatamente tras el diagnóstico.
Por ello, varios especialistas advierten de que será difícil que Daraxsonrasib aporte de inmediato una innovación dramática al tratamiento del cáncer de páncreas.
De hecho, en el congreso anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO 2026), celebrado el pasado mayo, donde se presentaron por primera vez los datos de fase 3 de Daraxsonrasib, la profesora Jennifer Knox, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Toronto (Canadá), que participó como debatiente, valoró: «Es cierto que Daraxsonrasib ha traído una esperanza sin precedentes, pero por ahora tiene una limitación clara: es un tratamiento de segunda línea».
Su explicación es que hay demasiados pacientes con cáncer de páncreas que mueren en la fase de tratamiento de primera línea sin llegar a la segunda. Knox analizó: «Solo si demuestra eficacia en primera línea o en el tratamiento perioperatorio (antes y después de la cirugía) podrá cambiar de forma significativa la supervivencia global de los pacientes con cáncer de páncreas».
Brian Wolpin, médico del Instituto Oncológico Dana-Farber, que lideró el ensayo clínico de Daraxsonrasib, también reconoció sus límites al afirmar: «Este fármaco no es una cura para el cáncer de páncreas metastásico. En algún momento, el tumor cambiará la estructura de RAS o desviará la vía de metástasis», y añadió: «Cuando eso ocurra, seguirá existiendo el problema de que, en última instancia, puede aparecer resistencia en la mayoría de los pacientes».
«También podría cambiar por completo el paradigma del tratamiento del cáncer de páncreas»
Los especialistas surcoreanos en el tratamiento del cáncer de páncreas valoran positivamente estos resultados clínicos de Daraxsonrasib.
Lee Kyu-taek, profesor de Aparato Digestivo en el Samsung Medical Center y considerado una autoridad en enfermedades pancreatobiliares, dijo en una entrevista con Comedydotcom el día 28: «Entre los tratamientos para el cáncer de páncreas lanzados hasta ahora, no ha habido ninguno como Daraxsonrasib que haya despertado tanto interés y aplausos entre todos los médicos. Es un fármaco que, literalmente, puede cambiar el propio paradigma del tratamiento».
En la actualidad, el tratamiento del cáncer de páncreas utiliza quimioterapia citotóxica (quimioterapia). Conlleva un proceso doloroso de inyecciones que puede durar, como mínimo, una hora y, como máximo, hasta tres días. En cambio, Daraxsonrasib es un medicamento oral, es decir, un fármaco que se toma por vía oral. El profesor Lee señaló: «La prescripción y la toma se vuelven abrumadoramente más sencillas», y añadió: «Solo por eso ya creo que tiene un valor más que suficiente».
En estos momentos hay dos ensayos clínicos en marcha relacionados con Daraxsonrasib. Uno consiste en usar Daraxsonrasib junto con la quimioterapia, que es el tratamiento estándar de primera línea, para demostrar si a largo plazo Daraxsonrasib puede mostrar una eficacia suficiente también en primera línea.
El segundo ensayo evalúa que los pacientes que se han sometido a una resección quirúrgica del cáncer de páncreas tomen Daraxsonrasib. Hasta ahora, el único método con el que se puede esperar la curación del cáncer de páncreas es, en última instancia, extirpar el tumor mediante cirugía. Estos pacientes reciben quimioterapia adicional tras la operación, y el ensayo busca comprobar si, en ese proceso, Daraxsonrasib puede sustituir a los fármacos existentes.
En ambos tipos de ensayos participa un grupo de pacientes coreanos. Se prevé que, si Daraxsonrasib obtiene la autorización en Corea del Sur y demuestra eficacia en ensayos adicionales, podrá aplicarse a pacientes coreanos sin una verificación independiente.
Puede que no sea el «fármaco soñado»
También hay opiniones que piden observar con cautela la autorización y el lanzamiento de Daraxsonrasib.
Jang Dae-young, profesor de Hemato-Oncología del Hallym University Sacred Heart Hospital y considerado una de las principales autoridades en el tratamiento de cánceres digestivos, afirmó: «Los resultados clínicos de Daraxsonrasib son una noticia muy positiva para el tratamiento del cáncer de páncreas refractario», pero añadió: «Aun así, para lograr supervivencia a largo plazo es urgente desarrollar tratamientos todavía más mejorados».
En una entrevista con Comedydotcom ese mismo día, el profesor Jang analizó: «Es muy significativo que Daraxsonrasib haya demostrado eficacia al dirigirse a una mutación genética que se expresa en la mayoría de los casos de cáncer de páncreas. Sin embargo, en función de los resultados de los ensayos clínicos adicionales que están en curso, se decidirá hasta qué punto se reflejará en la estrategia terapéutica real».
A continuación, trasladó una visión prudente: «Por lo general, en los cánceres digestivos, incluso cuando aparece un nuevo fármaco, muchas veces no sustituye por completo a la quimioterapia, sino que muestra efectos como reducir los efectos adversos o mejorar la eficiencia del tratamiento».
El profesor Jang también señaló límites realistas: «El precio del fármaco de Daraxsonrasib que se conoce es de unos 40.000 dólares por 30 días (aproximadamente 55 millones de wones). Con un cálculo simple, habría que pagar más de 600 millones de wones al año en medicación; desde la perspectiva de la asignación de recursos sanitarios, también habrá que gestionar bien la carga del coste farmacéutico».
