Terapi partikel berat diperluas, mencakup kanker yang sulit dioperasi hingga kanker kambuh setelah radioterapi

Kanker yang sulit dioperasi atau tidak merespons baik radioterapi konvensional. Kanker yang kambuh pada pasien yang sebelumnya sudah menjalani radioterapi, sehingga terapi ulang menjadi beban besar. Bagi pasien seperti ini, akses terhadap terapi partikel berat kini semakin terbuka.

Terapi partikel berat adalah radioterapi yang menembakkan ion karbon ke kanker. Dengan memanfaatkan ion karbon yang lebih berat daripada sinar-X biasa, energi radiasi dapat difokuskan pada kedalaman lokasi kanker, sekaligus secara signifikan menurunkan dosis yang diteruskan ke jaringan normal di belakangnya. Karena dapat menimbulkan kerusakan kuat pada DNA sel kanker, terapi ini digunakan sebagai salah satu pilihan pada sebagian kanker yang sulit dioperasi atau tidak merespons baik radioterapi konvensional.

Yonsei Cancer Hospital pada tanggal 19 mengumumkan perluasan jenis kanker yang dapat ditangani dengan terapi partikel berat, yakni kanker kepala-leher, sarkoma, dan kanker rektum kambuh. Rumah sakit juga mulai mengoperasikan secara penuh unit kedua alat terapi partikel berat tipe gantry.

Yonsei Cancer Hospital pada 2023 memulai terapi partikel berat untuk kanker prostat, yang pertama di Korea. Setelah itu, cakupan terapi diperluas bertahap ke kanker pankreas, kanker hati, dan kanker paru. Kali ini, sasaran diperluas hingga kanker yang sulit dioperasi atau tidak merespons baik terapi yang ada.

Namun, tidak semua pasien yang didiagnosis kanker kepala-leher atau sarkoma dapat langsung menjalani terapi partikel berat. Penentuan kandidat terapi dilakukan dengan mempertimbangkan secara menyeluruh jenis dan lokasi kanker, kemungkinan operasi, riwayat radioterapi sebelumnya, dan faktor lainnya.

Di kepala-leher ada otak, saraf optik, hingga sumsum tulang belakang… kanker harus dikendalikan sambil mempertahankan fungsi

Kanker kepala-leher adalah istilah untuk kanker yang muncul di area kepala dan leher, dari bawah otak hingga di atas tulang selangka. Lokasi kemunculannya pun beragam, termasuk rongga mulut, faring dan laring, hidung dan sinus paranasal, serta kelenjar ludah.

Penanganannya sulit karena di sekitarnya berkumpul organ-organ penting. Di sana terdapat organ untuk berbicara dan menelan, juga otak dan sumsum tulang belakang, saraf optik, serta pembuluh darah dan saraf utama yang tersusun rapat.

Dengan karakteristik tersebut, selain menghilangkan kanker, menjaga fungsi setelah terapi juga sama pentingnya. Fungsi pernapasan, pembentukan suara, dan menelan, bahkan penampilan luar, perlu dipertimbangkan.

Yonsei Cancer Hospital memprioritaskan sebagai target terapi partikel berat kanker non-sel skuamosa yang sulit dioperasi dan muncul di rongga hidung dan sinus paranasal, dasar tengkorak, serta kelenjar ludah. Contoh khasnya adalah karsinoma adenoid kistik dan melanoma ganas mukosa yang tidak merespons baik radioterapi konvensional.

Ion karbon melepaskan energi saat melintasi tubuh, lalu menumpahkan energi terbesar pada kedalaman tertentu sebelum dosisnya turun tajam. Fenomena ini disebut ‘Bragg peak’. Rentang penyebaran radiasi ke samping di tepi berkas juga relatif sempit. Karena itu, terapi ini menguntungkan untuk memusatkan radiasi pada kanker sambil menurunkan dosis radiasi yang diterima jaringan normal yang harus dilindungi seperti otak, saraf optik, sumsum tulang belakang, dan kelenjar ludah.

Dalam studi multisentra di Jepang, tingkat kendali lokal 5 tahun setelah terapi partikel berat pada pasien karsinoma adenoid kistik yang sulit dioperasi mencapai 68%. Untuk melanoma ganas mukosa, dilaporkan tingkat kendali lokal 2 tahun sebesar 83,9%, dan untuk karsinoma mukoepidermoid, tingkat kendali lokal 3 tahun sebesar 95%. Tingkat kendali lokal berarti proporsi pasien yang kankernya tidak tumbuh kembali di area yang diterapi.

Yonsei Cancer Hospital berencana memberikan terapi partikel berat kepada pasien kanker kepala-leher umumnya selama 4 minggu, dalam 16 sesi.

Sarkoma yang sulit dioperasi… radioterapi dosis tinggi pun sulit diberikan

Sarkoma juga merupakan kanker yang dapat memaksimalkan keunggulan terapi partikel berat. Sarkoma adalah tumor ganas yang muncul pada jaringan penopang dan penghubung tubuh seperti tulang, otot, lemak, pembuluh darah, dan saraf. Sarkoma juga dapat muncul di lokasi yang sulit dioperasi seperti tulang belakang, panggul, sakrum, dan dasar tengkorak. Jika sudah menginvasi pembuluh darah atau saraf utama, pengangkatan tumor secara tuntas menjadi semakin sulit.

Jika operasi sulit dilakukan, jika masih ada sisa kanker setelah operasi, atau jika terjadi kekambuhan, radioterapi dipertimbangkan. Namun, sebagian sarkoma tidak merespons baik radiasi sinar-X konvensional sehingga memerlukan dosis radiasi yang lebih tinggi.

Meski begitu, radiasi tidak bisa diberikan sembarangan dengan dosis tinggi. Pasalnya, pada banyak kasus, sumsum tulang belakang, usus, dan saraf utama berada tepat di sebelah tumor.

Partikel berat dapat memusatkan dosis tinggi pada kanker sambil menurunkan dosis radiasi yang diterima jaringan normal. Ciri lainnya, dibanding sinar-X, terapi ini dapat menimbulkan kerusakan yang lebih besar pada DNA sel kanker.

Karena itu, di Jepang dan negara lain, terapi partikel berat telah dimanfaatkan untuk osteosarkoma yang sulit dioperasi serta sarkoma di area tulang belakang dan sakrum. Studi dari National Institutes for Quantum Science and Technology (QST) Jepang dan pihak lain juga melaporkan hasil terapi jangka panjang pada pasien osteosarkoma dan sarkoma jaringan lunak.

Kekambuhan kanker rektum setelah pernah menerima radiasi… beban besar untuk terapi ulang

Kanker rektum kambuh sangat sulit ditangani, terutama pada pasien yang sebelumnya pernah menerima radioterapi di area panggul.

Jika kanker muncul kembali di dalam panggul setelah operasi kanker rektum, kanker dapat menginvasi sakrum dan dinding panggul, kandung kemih, ureter, serta saraf. Operasi ulang dapat memperluas area reseksi, dan risiko sisa dampak seperti kerusakan saraf atau penurunan fungsi berkemih dan buang air besar juga menjadi beban.

Radioterapi pun tidak mudah. Di dalam panggul, usus halus, usus besar, dan kandung kemih berdekatan. Khususnya pada pasien yang sudah menerima radiasi pada terapi pertama, perlu mempertimbangkan dosis radiasi kumulatif yang masih dapat ditoleransi jaringan normal.

Dalam situasi ini, penggunaan partikel berat menguntungkan untuk memusatkan dosis tinggi pada kanker yang kambuh sambil menurunkan dosis radiasi yang diterima usus di sekitarnya, kandung kemih, dan saraf.

Dalam studi yang menganalisis 224 pasien kanker rektum kambuh lokal oleh Japanese Carbon-Ion Radiation Oncology Study Group, tingkat kendali lokal tercatat 93% pada 3 tahun dan 88% pada 5 tahun, dengan tingkat kelangsungan hidup 3 tahun sebesar 73%.

Ada pula studi yang dilakukan bersama oleh Yonsei Cancer Hospital dan QST Jepang. Studi itu membandingkan 35 pasien kanker rektum kambuh yang menjalani terapi ulang dengan partikel berat setelah sebelumnya menerima radioterapi panggul, dengan 31 pasien yang menjalani terapi ulang menggunakan sinar-X.

Setelah perbedaan karakteristik pasien dikoreksi secara statistik, kelompok terapi partikel berat menunjukkan risiko kegagalan kendali lokal, kematian, dan efek samping lanjut yang berat lebih rendah dibanding kelompok terapi ulang sinar-X.

Namun, studi tersebut merupakan studi retrospektif, bukan penelitian yang membagi pasien secara acak untuk dibandingkan. Masih terlalu dini untuk menyimpulkan bahwa terapi partikel berat lebih unggul daripada terapi ulang sinar-X.

Berputar 360 derajat mengelilingi pasien… alat gantry kedua juga mulai beroperasi

Seiring bertambahnya jenis kanker yang ditangani, seluruh perangkat juga akan dioperasikan. Alat terapi partikel berat dibagi menjadi tipe tetap, di mana perangkat penembak berkas tidak bergerak, dan tipe gantry yang berputar 360 derajat mengelilingi pasien.

Tipe gantry memungkinkan pengiriman berkas partikel berat dari berbagai arah saat pasien berbaring di meja terapi. Keunggulannya, arah penyinaran dapat dipilih secara tepat dengan mempertimbangkan lokasi dan bentuk tumor serta posisi organ normal di sekitarnya. Semakin kompleks bentuk tumor atau semakin banyak organ penting di sekitarnya, semakin mudah menghindari area yang harus dihindari dan memusatkan radiasi pada kanker.

Dengan pengoperasian unit kedua ini, Yonsei Cancer Hospital kini mengoperasikan total tiga alat terapi partikel berat: satu tipe tetap dan dua tipe gantry. Dalam laporan Pusat Terapi Partikel Berat yang dipublikasikan peneliti Yonsei Cancer Hospital pada 2024, pusat ini juga diperkenalkan sebagai fasilitas pertama di dunia yang memiliki satu alat tipe tetap dan dua alat terapi gantry superkonduktor.

Pihak rumah sakit menegaskan pengoperasian dua alat gantry secara bersamaan juga merupakan yang pertama di dunia. Dengan mengoperasikan ketiga perangkat, rumah sakit menjelaskan dapat menangani sekitar 40 pasien per hari.

Geum Woong-seop, kepala Pusat Terapi Partikel Berat Yonsei Cancer Hospital, mengatakan, “Pada tumor sulit yang sulit dioperasi karena organ-organ utama berdekatan atau menunjukkan resistensi terhadap terapi yang ada, kuncinya adalah meningkatkan efektivitas terapi sambil mengurangi kerusakan jaringan normal,” seraya menambahkan, “Dengan pengoperasian penuh alat gantry unit kedua, kami memperluas terapi yang disesuaikan untuk pasien.”

Lee Sang-gil, direktur Yonsei Cancer Hospital, menyatakan, “Dalam terapi partikel berat, yang terpenting adalah tidak melewatkan waktu terbaik untuk terapi,” dan menegaskan, “Kami akan menerapkan terapi partikel berat serta operasi, kemoterapi, dan radioterapi sesuai kondisi pasien dan tingkat progresi kanker untuk menghasilkan capaian terapi terbaik.”