IGF-1 (Insulin-like Growth Factor-1, faktor pertumbuhan mirip insulin-1) adalah hormon normal dalam tubuh manusia yang memiliki efek merangsang pertumbuhan semua sel, termasuk tulang, otot, dan saraf, sehingga berperan penting dalam pertumbuhan anak. Hormon ini perlahan menurun seiring bertambahnya usia, dan untuk mempertahankan tubuh yang sehat, sebaiknya menjaga kadar IGF-1 pada tingkat yang sesuai [1].
Ketika protein masuk ke dalam tubuh, pembentukan IGF-1 di hati akan terstimulasi [3]. Ini seperti mengirim sinyal untuk memulai pekerjaan pertumbuhan sel karena bahan baku pembentuk sel telah masuk.
Pada masa pertumbuhan seperti anak-anak atau remaja, pertumbuhan sel memang esensial. Namun pada orang dewasa yang sudah selesai tumbuh, protein yang cukup untuk pemeliharaan dan perbaikan sel sudah memadai, sehingga tidak membutuhkan protein sebanyak itu. Meski demikian, bila protein dikonsumsi berlebihan, hati akan memproduksi IGF-1 lebih banyak, dan IGF-1 yang lebih tinggi tidak hanya mendorong pertumbuhan sel normal, tetapi juga dapat merangsang pertumbuhan sel yang abnormal. Jika tidak beruntung, di antaranya bisa termasuk sel kanker [4].
IGF-1 yang dulu membantu pertumbuhan, , kok bisa jadi ‘sekutu’ sel kanker?
Karena itu IGF-1 adalah “pedang bermata dua”. Kadar IGF-1 yang tepat membantu pertumbuhan sel normal dan memperbaiki sel yang rusak, tetapi kadar IGF-1 yang tinggi membantu proliferasi sel kanker [2].
Jenis protein itu penting. Secara garis besar, protein dibagi menjadi protein hewani dan protein nabati. Di sini, kadar IGF-1 tidak sebanding dengan total jumlah protein, melainkan sebanding dengan jumlah protein hewani yang dikonsumsi. Ini tidak berkaitan dengan protein nabati [5].
Alasan protein hewani merangsang sekresi IGF-1 adalah karena proporsi komposisi asam amino protein hewani mirip dengan tubuh manusia. Kita umumnya mencari protein hewani sebagai protein yang “berkualitas tinggi”, tetapi dari sudut pandang terjadinya kanker, ironisnya protein berkualitas tinggi justru dapat membuat kanker lebih mudah terjadi.
Mengapa protein hewani meningkatkan IGF-1 lebih tinggi dibanding protein nabati
Hasil pemeriksaan kadar IGF-1 dalam darah berdasarkan pola makan pada 292 perempuan dewasa menunjukkan bahwa protein hewani meningkatkan kadar IGF-1, sedangkan protein nabati justru menurunkan kadar IGF-1 (lihat grafik di bawah) [6]. Karena itu, pada vegetarian kadar IGF-1 lebih rendah dibanding pemakan daging sehingga kejadian kanker lebih terhambat [7].
Kanker prostat berkaitan erat dengan kadar IGF-1. Ketika pasien kanker prostat diberi pola makan vegetarian selama 11 hari, kadar IGF-1 menurun 20% dan pertumbuhan sel kanker berhenti [8].
Profesor Dean Ornish, yang terkenal sebagai dokter utama yang membantu membalikkan penyakit jantung mantan Presiden AS Bill Clinton melalui pola makan vegetarian, membagi 93 pasien kanker prostat menjadi dua kelompok (kelompok vegetarian 44 orang, kelompok kontrol 49 orang). Setelah mengamati kadar PSA (prostate specific antigen) dan proliferasi sel kanker melalui mikroskop selama 1 tahun, hasilnya menunjukkan bahwa pada kelompok vegetarian, kadar PSA dan sel kanker menurun secara nyata (Fig. 1 & Fig. 2)[9].
Ada istilah medis “apoptosis”. Sel normal akan mengalami kematian sendiri ketika masa hidupnya berakhir. Fenomena ini disebut apoptosis. Fenomena ini juga dikenal sebagai “bunuh diri sel” atau “kematian sel terprogram” (programmed cell death), yaitu mekanisme untuk mempertahankan tubuh yang sehat dengan cara sel yang menua atau sel dengan kerusakan genetik mati dengan sendirinya.
Namun, kadar IGF-1 yang tinggi mengganggu proses ini sehingga sel yang seharusnya mati tidak mati dan terus tumbuh [10, 11]. Inilah yang menjadi tumor dan berkembang menjadi kanker.
Apakah pola makan vegetarian benar-benar mengubah pertumbuhan sel kanker?
Sebaliknya, ada laporan mengejutkan bahwa ketika pasien kanker payudara menjalani pola makan vegetarian, hanya dalam 2 minggu apoptosis (kematian sel) pada sel kanker meningkat 20–30% [12]. Ini terjadi karena kadar IGF-1 menurun.
Semakin banyak konsumsi daging, semakin tinggi risiko terjadinya kanker. Dalam studi skala besar oleh University of Southern California yang mengikuti sekitar 6000 orang usia 50–65 tahun selama kurang lebih 18 tahun, peserta dibagi menjadi 3 kelompok berdasarkan tingkat asupan protein (kelompok tinggi: protein ≥20% dari kalori harian; kelompok sedang: 10–19%; kelompok rendah: <10%). Kelompok tinggi memiliki kemungkinan meninggal akibat kanker 4 kali lebih tinggi dibanding kelompok rendah, dan kelompok sedang 3 kali lebih tinggi dibanding kelompok rendah [13].
Ketika makalah ini dipublikasikan, Amerika Serikat—negara dengan konsumsi daging tertinggi di dunia—terkejut besar. Berbagai media seperti Fox News dan CBS News menyoroti bahwa makan banyak makanan kaya protein yang dinikmati orang Amerika setiap hari seperti hamburger, hot dog, bacon, telur, daging, ayam, susu, dan keju meningkatkan kemungkinan meninggal akibat kanker setara dengan merokok 1 bungkus rokok setiap hari (artikel di bawah) [14, 15].
Tim peneliti menunjuk IGF-1 yang meningkat seiring jumlah asupan protein sebagai penyebab perbedaan angka kematian akibat kanker, dan kelompok dengan asupan protein 9–10% dinilai aman dari risiko terjadinya kanker. Ini berarti asupan protein harian sesuai Angka Kecukupan Gizi (RDA), yaitu 0,8 g per 1 kg berat badan; untuk berat badan 60 kg, protein harian adalah 48 g [16].
Profesor Valter Longo dari USC Longevity Institute mengatakan, “Hindari asupan protein harian lebih dari 0,8 g per kg berat badan, dan bila memungkinkan, mengonsumsi protein dari sumber nabati adalah yang terbaik untuk pencegahan kanker” [17].
Sebagai referensi, setengah ekor ayam panggang utuh yang umum dimakan mengandung 40 g protein, dan satu potong dada ayam (100 g) mengandung 23 g protein, sehingga mudah terjadi konsumsi protein hewani berlebihan [18, 19]. Sebaliknya, beras merah 100 g mengandung 9 g protein, kacang-kacangan 100 g mengandung 38 g protein, dan setengah blok tahu (150 g) mengandung 14 g protein, sehingga dengan pola makan vegetarian pun dapat mencukupi asupan protein [20].
Mengapa pasien kanker kolorektal, kanker prostat, dan kanker payudara terus bertambah
Kanker yang berkaitan erat dengan peningkatan IGF-1 akibat konsumsi protein hewani berlebihan adalah kanker kolorektal, kanker prostat, dan kanker payudara [21, 22, 23].
Secara khusus, di Korea, bukan hanya kanker kolorektal, tetapi kanker prostat dan kanker payudara juga meningkat tajam belakangan ini. Kanker-kanker ini diketahui terutama disebabkan oleh pola makan yang semakin kebarat-baratan (berita di bawah) [24, 25]. Kebiasaan makan daging dengan lahap meningkatkan risiko terjadinya berbagai jenis kanker.
Song Mu-ho, MD, Spesialis Ortopedi·Dokter Spesialis Kedokteran Gaya Hidup
Daftar pustaka
1. D Le Roith. Insulin-like growth factors. New England Journal of Medicine 1997;336(9):633-640.
2. AH Nwabo Kamdje, PF Seke Etet, MJ Kipanyula, et al. Insulin-like growth factor-1 signaling in the tumor microenvironment: Carcinogenesis, cancer drug resistance, and therapeutic potential. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:927390.
3. JM Ketelslegers, D Maiter, M Maes, et al. Nutritional regulation of insulin-like growth factor-I. Metabolism 1995;44:50-57.
4. DL Kleinberg, TL Wood, PA Furth, AV Lee. Growth hormone and insulin-like growth factor-I in the transition from normal mammary development to preneoplastic mammary lesions. Endocrine reviews 2009;30(1):51-74.
5. NE Allen, PN Appleby, GK Davey, et al. The associations of diet with serum insulin-like growth factor I and its main binding proteins in 292 women meat-eaters, vegetarians, and vegans. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 2002;11(11):1441-1448.
6. NE Allen, PN Appleby, GK Davey, et al. The associations of diet with serum insulin-like growth factor I and its main binding proteins in 292 women meat-eaters, vegetarians, and vegans. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 2002;11(11):1441-1448.
7. NE Allen, PN Appleby, GK Davey, TJ Key. Hormones and diet: low insulin-like growth factor-I but normal bioavailable androgens in vegan men. British Journal of Cancer 2000; 83(1):95-97.
8. TH Ngo, RJ Barnard, CN Tymchuk, et al. Effect of diet and exercise on serum insulin, IGF-I, and IGFBP-1 levels and growth of LNCaP cells in vitro (United States). Cancer Causes & Control 2002;13:929-935.
9. D Ornish, G Weidner, WR Fair, et al. Intensive lifestyle changes may affect the progression of prostate cancer. The Journal of urology 2005;174(3):1065-1070.
10. M Resnicoff, D Abraham, W Yutanawiboonchai, et al. The insulin-like growth factor I receptor protects tumor cells from apoptosis in vivo. Cancer Res 1995;55:2463–2469.
11. M Párrizas, AR Saltiel, D LeRoith. Insulin-like growth factor 1 inhibits apoptosis using the phosphatidylinositol 3’-kinase and mitogen-activated protein kinase pathways. J Biol Chem 1997;272:154–16.
12. RJ Barnard, JH Gonzalez, ME Liva, TH Ngo. Effects of a low-fat, high-fiber diet and exercise program on breast cancer risk factors in vivo and tumor cell growth and apoptosis in vitro. Nutrition and cancer 2006;55(1):28-34.
13. ME Levine, JA Suarez, S Brandhorst, et al. Low protein intake is associated with a major reduction in IGF-1, cancer, and overall mortality in the 65 and younger but not older population. Cell metabolism 2014;19(3):407-417.
14. Fox news https://www.foxnews.com/health/eating-large-amounts-of-meat-cheese-may-be-as-deadly-as-smoking-study-shows
15. CBS News https://www.cbsnews.com/news/meat-dairy-may-be-as-detrimental-to-your-health-as-smoking-cigarettes/
16. Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids; National Academies Press: Washington, DC, USA, 2005.
17. The Guardian https://www.theguardian.com/science/2014/mar/04/animal-protein-diets-smoking-meat-eggs-dairy
18. Fatsecret https://www.fatsecret.kr/%EC%B9%BC%EB%A1%9C%EB%A6%AC-%EC%98%81%EC%96%91%EC%86%8C/%EC%9D%BC%EB%B0%98%EB%AA%85/%EC%A7%81%ED%99%94%EA%B5%AC%EC%9D%B4-%EB%98%90%EB%8A%94-%EC%9D%BC%EB%B0%98%EA%B5%AC%EC%9D%B4-%EB%8B%AD%EA%B3%A0%EA%B8%B0
19. Fatsecret https://www.fatsecret.kr/%EC%B9%BC%EB%A1%9C%EB%A6%AC-%EC%98%81%EC%96%91%EC%86%8C/search?q=%EB%8B%AD%EA%B0%80%EC%8A%B4%EC%82%B4
20. Tabel Komposisi Pangan Standar Nasional https://koreanfood.rda.go.kr/kfi/fct/fctFoodSrch/list?menuId=PS03563#
21. N Murphy, R Carreras-Torres, M Song, et al. Circulating levels of insulin-like growth factor 1 and insulin-like growth factor binding protein 3 associate with risk of colorectal cancer based on serologic and mendelian randomization analyses. Gastroenterology 2020;158(5):1300-1312.
22. P Anastassios , A Athanasios , K Michael. Evidence for the Possible Biological Significance of the igf-1 Gene Alternative Splicing in Prostate Cancer. Frontiers in Endocrinology 2013;4:DOI=10.3389/fendo.2013.00031.
23. R Kaaks, T Johnson, K Tikk, et al. Insulin‐like growth factor I and risk of breast cancer by age and hormone receptor status‐A prospective study within the EPIC cohort. Int J Cancer 2014;134:2683–2690.
24. Medical Observer http://www.monews.co.kr/news/articleView.html?idxno=315469
25. Health Chosun https://m.health.chosun.com/svc/news_view.html?contid=2023052501734
