IGF-1（Insulin-like Growth Factor-1、インスリン様成長因子-1）は体内で作られるホルモンで、骨・筋肉・神経など、さまざまな細胞の成長を促進する作用があるため、小児の成長に重要な役割を果たす。このホルモンは加齢とともに徐々に低下するが、健康な体を維持するには、適度なIGF-1濃度を保つことが望ましい［1］。
たんぱく質が体内に入ると、肝臓でIGF-1の産生が促進される［3］。細胞を作る材料が入ってきたのだから、細胞の成長プロセスを開始せよ、というシグナルを送るのである。
小児や思春期など成長期には細胞増殖が必須だが、成長しきった成人では、細胞の増殖よりも細胞の維持・修復を行える程度のたんぱく質で十分であり、たんぱく質をそれほど多く必要としない。それにもかかわらず、たんぱく質を過剰に摂取すると肝臓でIGF-1がより多く産生され、増えたIGF-1は正常細胞だけでなく異常な細胞の増殖まで促進する。不運にも、その中にがん細胞が含まれている可能性もある［4］。
成長を助けていたIGF-1は、がん細胞の増殖とも関わり得るのか
そのためIGF-1は「諸刃の剣」だ。適度なIGF-1は正常細胞の成長や損傷した細胞の修復に働く一方、高濃度のIGF-1はがん細胞の増殖を助ける［2］。
たんぱく質の種類が重要である。たんぱく質は大きく動物性たんぱく質と植物性たんぱく質に分けられる。ここでIGF-1値は、たんぱく質の総量に比例するのではなく、動物性たんぱく質の摂取量に比例する。植物性たんぱく質とは無関係である［5］。
動物性たんぱく質がIGF-1分泌を促進する理由は、動物性たんぱく質のアミノ酸組成比が人体に近いからだ。私たちは一般に「質の良い」たんぱく質として動物性たんぱく質を求めがちだが、がん発生という観点から見ると、皮肉にも質の良いたんぱく質ががんの発生をより起こしやすくする。
なぜ植物性より動物性たんぱく質がIGF-1をより上げるのか
成人女性292人の食習慣に応じた血中IGF-1値を調べた結果、動物性たんぱく質はIGF-1値を上げたが、植物性たんぱく質はIGF-1値をむしろ下げた（下図）［6］。したがって菜食者は肉食者に比べてIGF-1値が低く、がんの発生が抑制される［7］。
前立腺がんはIGF-1濃度と密接に関連しているが、前立腺がん患者に菜食を11日間行わせたところ、IGF-1値が20％低下し、がん細胞の増殖が停止した［8］。
米国のクリントン元大統領の心疾患を菜食で改善させた主治医として知られるディーン・オーニッシュ（Dean Ornish）教授は、前立腺がん患者93人を2群（菜食群44人、対照群49人）に分け、1年間にわたりPSA（prostate specific antigen）値とがん細胞増殖を顕微鏡で観察した。その結果、菜食群ではPSA値とがん細胞が著明に減少した（Fig. 1 & Fig. 2）［9］。
「アポトーシス」（apoptosis）という医学用語がある。正常な細胞は寿命を迎えると自ら死滅する。この現象がアポトーシスである。「細胞自殺」または「プログラム細胞死」（programmed cell death）とも呼ばれ、老化した細胞や遺伝子が損傷した細胞が自ら死ぬことで、健康な人体を維持していく仕組みである。
しかし高いIGF-1濃度はこの過程を妨げ、死ぬべき細胞が死なずに増殖し続けるようにする［10, 11］。これが腫瘍となり、がんになるのである。
菜食で、がん細胞の増殖に本当に変化が起きるのか
一方で、乳がん患者に菜食を行わせたところ、わずか2週間でがん細胞の死滅（apoptosis）が20～30％増加したという驚くべき報告もある［12］。IGF-1濃度が低下したことで生じる現象である。
肉食が多いほど、がん発生リスクは高くなる。米国南カリフォルニア大学で約6000人の50～65歳を、たんぱく質摂取量により3群（1日の摂取カロリーに占めるたんぱく質の割合が20％以上＝高たんぱく群、10～19％＝中たんぱく群、10％未満＝低たんぱく群）に分け、約18年間追跡した大規模研究では、高たんぱく群は低たんぱく群に比べて4倍、中たんぱく群は低たんぱく群に比べて3倍、がんで死亡する確率が高かった［13］。
この論文が発表されると、世界で肉類消費量が最も多い米国では大きな衝撃をもって受け止められ、Fox news、CBS newsなど各メディアが、米国人が日常的に楽しむハンバーガー、ホットドッグ、ベーコン、卵、肉、チキン、牛乳、チーズなど、たんぱく質が豊富な食品を多く食べることは、たばこを毎日1箱吸うのと同程度に、がんで死亡する確率を高めると大きく報じた（下記記事）［14, 15］。
研究チームは、がん死亡率に差が生じる原因として、たんぱく質摂取量に応じて増加するIGF-1を挙げ、たんぱく質摂取が9～10％の群はがん発生リスクの面で安全だった。これは、たんぱく質の1日推奨量（RDA）である体重1kg当たり0.8gの摂取を意味し、体重60kgの人なら1日のたんぱく質は48gである［16］。
南カリフォルニア大学長寿センターのバルター・ロンゴ（Valter Longo）教授は、「1日のたんぱく質摂取量として体重当たり0.8g以上は避け、可能であればたんぱく質は植物性で摂取するのが、がん予防として最善だ」と述べた［17］。
参考までに、よく食べるローストチキン半羽にたんぱく質40g、鶏むね肉1枚（100g）にたんぱく質23gが含まれており、動物性たんぱく質の過剰摂取になりやすい［18, 19］。一方、玄米は100g当たりたんぱく質9g、大豆は100g当たりたんぱく質38g、豆腐半丁（150g）にたんぱく質14gが含まれており、菜食でも十分なたんぱく質を摂取できる［20］。
大腸がん、前立腺がん、乳がん患者が増え続ける理由は
動物性たんぱく質の過剰摂取によるIGF-1増加と密接に関連するがんは、大腸がん、前立腺がん、乳がんである［21, 22, 23］。
特に韓国では、大腸がんだけでなく前立腺がんと乳がんも近年急増している。これらのがんは、西洋化した食習慣が主因として知られている（下記ニュース）［24, 25］。肉を好んで食べる食習慣は、各種がん発生のリスクを高める。
ソン・ムホ 医学博士、整形外科・生活習慣医学 専門医
参考文献
1. D Le Roith. Insulin-like growth factors. New England Journal of Medicine 1997;336(9):633-640.
2. AH Nwabo Kamdje, PF Seke Etet, MJ Kipanyula, et al. Insulin-like growth factor-1 signaling in the tumor microenvironment: Carcinogenesis, cancer drug resistance, and therapeutic potential. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:927390.
3. JM Ketelslegers, D Maiter, M Maes, et al. Nutritional regulation of insulin-like growth factor-I. Metabolism 1995;44:50-57.
4. DL Kleinberg, TL Wood, PA Furth, AV Lee. Growth hormone and insulin-like growth factor-I in the transition from normal mammary development to preneoplastic mammary lesions. Endocrine reviews 2009;30(1):51-74.
5. NE Allen, PN Appleby, GK Davey, et al. The associations of diet with serum insulin-like growth factor I and its main binding proteins in 292 women meat-eaters, vegetarians, and vegans. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 2002;11(11):1441-1448.
6. NE Allen, PN Appleby, GK Davey, et al. The associations of diet with serum insulin-like growth factor I and its main binding proteins in 292 women meat-eaters, vegetarians, and vegans. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 2002;11(11):1441-1448.
7. NE Allen, PN Appleby, GK Davey, TJ Key. Hormones and diet: low insulin-like growth factor-I but normal bioavailable androgens in vegan men. British Journal of Cancer 2000; 83(1):95-97.
8. TH Ngo, RJ Barnard, CN Tymchuk, et al. Effect of diet and exercise on serum insulin, IGF-I, and IGFBP-1 levels and growth of LNCaP cells in vitro (United States). Cancer Causes & Control 2002;13:929-935.
9. D Ornish, G Weidner, WR Fair, et al. Intensive lifestyle changes may affect the progression of prostate cancer. The Journal of urology 2005;174(3):1065-1070.
10. M Resnicoff, D Abraham, W Yutanawiboonchai, et al. The insulin-like growth factor I receptor protects tumor cells from apoptosis in vivo. Cancer Res 1995;55:2463–2469.
11. M Párrizas, AR Saltiel, D LeRoith. Insulin-like growth factor 1 inhibits apoptosis using the phosphatidylinositol 3’-kinase and mitogen-activated protein kinase pathways. J Biol Chem 1997;272:154–16.
12. RJ Barnard, JH Gonzalez, ME Liva, TH Ngo. Effects of a low-fat, high-fiber diet and exercise program on breast cancer risk factors in vivo and tumor cell growth and apoptosis in vitro. Nutrition and cancer 2006;55(1):28-34.
13. ME Levine, JA Suarez, S Brandhorst, et al. Low protein intake is associated with a major reduction in IGF-1, cancer, and overall mortality in the 65 and younger but not older population. Cell metabolism 2014;19(3):407-417.
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15. CBS News https://www.cbsnews.com/news/meat-dairy-may-be-as-detrimental-to-your-health-as-smoking-cigarettes/
16. Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids; National Academies Press: Washington, DC, USA, 2005.
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20. 国家標準食品成分表 https://koreanfood.rda.go.kr/kfi/fct/fctFoodSrch/list?menuId=PS03563#
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