三养生物制药:“NanoReady”单颗粒mRNA装载量约为LNP的20倍,验证癌症疫苗递送潜力

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可与个体化抗原mRNA混合快速制备;动物实验重复给药后未见全身毒性

三养生物制药总部大楼全景。 照片=三养生物制药

三养生物制药20日表示,面向治疗性mRNA(信使核糖核酸)癌症疫苗的基因递送载体「NanoReady」非临床研究结果,已发表于国际学术期刊《《Journal of Controlled Release》》。

三养生物制药称,该论文的研究独创性与学术价值得到认可,被选为该期刊的封面论文。

NanoReady是三养生物制药自主开发的基因递送载体平台SENS(Selectivity Enabling Nano Shell)之一,为将自研脂质与可生物降解高分子结合制成的纳米颗粒形态递送载体。其特点是可选择性地将mRNA递送至承担免疫功能的脾脏树突状细胞。树突状细胞会将接收到的肿瘤抗原信息呈递给T细胞,从而诱导免疫反应以攻击癌细胞。

三养生物制药表示,NanoReady可在不含mRNA的情况下预先制备并储存载体;待携带符合患者个体肿瘤特征的抗原(诱导免疫系统识别并发起攻击的靶标)信息的mRNA准备就绪后,只需与载体混合,即可便捷、快速制备癌症疫苗。

三养生物制药强调,与作为既有mRNA递送载体而广为人知的LNP(脂质纳米颗粒)不同,NanoReady采用多层结构,单个颗粒可装载的mRNA量约为LNP的20倍。公司称,这一特性有助于诱导强效的抗肿瘤免疫反应,激活在体内识别并攻击癌细胞的免疫细胞(T细胞)。

此外,常见的LNP制剂会使用PEG-脂质以及磷脂酰胆碱(PC)类辅助脂质等。三养生物制药解释称,部分LNP在重复给药时,颗粒可能在体内被快速清除,或因剂量与用法不同而出现超敏反应。

三养生物制药表示,相较之下,NanoReady不使用PEG-lipid与PC类辅助脂质,并通过优化组分实现可安全重复给药;这对治疗过程中需要多次给药的癌症疫苗开发更为有利。

在动物实验中,将携带肿瘤抗原信息的mRNA装载至NanoReady后进行给药,结果显示该递送载体可选择性地将抗原mRNA递送至脾脏细胞,并诱导针对肿瘤抗原的T细胞强烈免疫反应。重复给药后,包括血液与组织检查在内的综合评估亦未观察到全身毒性所见,从而在非临床阶段获得了重复给药安全性的依据。

三养生物制药指出,此次成果的意义在于,提出了以单一递送载体同时解决个体化mRNA癌症疫苗实现商业化所需的「快速制造」与「强免疫效果」两大关键需求的可能性。

三养生物制药相关人士表示:“此次成果意义重大,因为它不仅表明NanoReady并非停留在研究阶段的递送载体,还在于我们获得了支持其可应用于多种mRNA候选物质的平台属性的临床前依据。”

另外,本论文题为《NanoReady: A ready-made DC-selective delivery platform for personalized mRNA cancer vaccines with strong NHP immunogenicity》。

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