Samyang Biopharm a annoncé, le 20, que les résultats d’une étude non clinique sur « NanoReady », un vecteur de transfert génique pouvant être utilisé pour des vaccins anticancéreux thérapeutiques à ARNm (acide ribonucléique messager), avaient été publiés dans la revue internationale 《Journal of Controlled Release》.
Le groupe précise que l’article a été retenu pour la couverture de la revue, en raison de l’originalité des travaux et de leur valeur académique.
NanoReady fait partie des plateformes de vecteurs de transfert génique SENS (Selectivity Enabling Nano Shell) développées en interne par Samyang Biopharm. Ce vecteur se présente sous forme de nanoparticules, obtenues en combinant des lipides mis au point par l’entreprise et des polymères biodégradables. Sa particularité réside dans sa capacité à délivrer sélectivement l’ARNm aux cellules dendritiques spléniques, qui jouent un rôle clé dans la réponse immunitaire. Les cellules dendritiques transmettent ensuite aux lymphocytes T les informations sur les antigènes tumoraux reçues, déclenchant une réponse immunitaire destinée à attaquer les cellules cancéreuses.
Samyang Biopharm indique que NanoReady peut être produit à l’avance et conservé sans ARNm. Une fois l’ARNm contenant les informations sur les antigènes (cibles destinées à être reconnues et attaquées par le système immunitaire) adapté aux caractéristiques du cancer de chaque patient prêt, il suffit de le mélanger au vecteur pour fabriquer facilement et rapidement un vaccin anticancéreux.
Contrairement aux LNP (nanoparticules lipidiques), bien connues comme vecteurs d’ARNm, NanoReady adopte une structure multicouche. Cette architecture lui permet d’encapsuler environ 20 fois plus d’ARNm par particule que les LNP. Selon l’entreprise, cela induit une puissante réponse immunitaire antitumorale médiée par les lymphocytes T, qui ciblent et éliminent les cellules cancéreuses.
Par ailleurs, les formulations LNP classiques utilisent des PEG-lipides ainsi que des lipides auxiliaires de la famille de la phosphatidylcholine (PC). Samyang Biopharm explique que, pour certaines LNP, des administrations répétées peuvent entraîner une élimination rapide des particules dans l’organisme ou, selon la dose et le schéma d’administration, provoquer des réactions d’hypersensibilité.
À l’inverse, NanoReady n’utilise ni PEG-lipides ni lipides auxiliaires de type PC et, grâce à une composition optimisée, permettrait des administrations répétées en toute sécurité, selon l’entreprise. Un atout pour le développement de vaccins anticancéreux, qui nécessitent d’administrer le médicament à plusieurs reprises au cours du traitement.
Lors des essais précliniques sur l’animal, l’administration d’un ARNm codant pour des antigènes tumoraux et vectorisé par NanoReady a montré que ce dernier délivrait sélectivement l’ARNm aux cellules spléniques et induisait une forte réponse immunitaire des lymphocytes T contre l’antigène tumoral. Après administrations répétées, une évaluation globale incluant des analyses sanguines et tissulaires n’a pas mis en évidence de signes de toxicité systémique, ce qui a permis d’établir, au stade non clinique, une base de sécurité pour les administrations répétées.
Ces résultats sont significatifs en ce qu’ils suggèrent la possibilité de répondre, avec un seul vecteur, à deux exigences nécessaires à la commercialisation de vaccins anticancéreux personnalisés à ARNm : une « fabrication rapide » et un « fort effet immunitaire ».
Un responsable de Samyang Biopharm a déclaré : « Ces résultats sont d’autant plus significatifs qu’ils apportent la preuve préclinique que NanoReady dépasse le stade du simple vecteur de recherche pour s'imposer comme une plateforme applicable à divers candidats médicaments à ARNm. »
Le titre de l’article est : « NanoReady: A ready-made DC-selective delivery platform for personalized mRNA cancer vaccines with strong NHP immunogenicity ».
