
奥利克斯30日表示,公司肥胖治疗候选药物“OLX501A”在针对肥胖灵长类动物的直接对比试验中,降低内脏脂肪的效果优于全球竞争物质。公司称,该结果不仅体现为体重下降,也显示出以体脂为核心改善身体成分的潜力。奥利克斯是一家在科斯达克上市的生物企业,基于抑制特定基因作用的RNA干扰(RNAi)技术,开发肥胖、脱发、眼科疾病等治疗药物。
此次试验以按体重和体脂筛选出的肥胖猴为对象,比较OLX501A与全球竞争物质的药效表现。两种物质均按3mg/kg剂量、间隔一个月给药1次、共给药2次;随后评估靶基因抑制率、内脏脂肪变化以及与药效相关的生物标志物等指标。
给药后第49天,研究人员通过磁共振成像(MRI)分析内脏脂肪变化。结果显示:在对基线值和摄食量进行校正后,OLX501A给药组内脏脂肪减少29.2%。竞争物质给药组内脏脂肪减少率为10.0%;同期对照组则增加11.1%。因此,OLX501A给药组的内脏脂肪降幅明显高于竞争物质。
奥利克斯介绍,OLX501A通过抑制脂肪细胞的ALK7基因表达来促进脂解,研发目标是在不依赖抑制食欲的情况下减少体脂。
给药后第70天,在皮下脂肪中测得的OLX501A对ALK7靶基因的抑制率约为90%,与竞争物质水平相近。尽管靶点抑制程度接近,但两者在内脏脂肪降幅上仍出现明显差异。公司表示,这提示OLX501A可能更有效地将靶点抑制转化为实际脂解及身体成分改善。
OLX501A基于奥利克斯自主开发的脂肪组织靶向siRNA平台“OASIS-Adipose”。公司称,其一直围绕提高向脂肪细胞递送效率、延长药效持续性等方向,对平台与候选物质进行优化;此次肥胖灵长类直接对比试验使用的正是经过上述优化流程的开发候选物质。
奥利克斯代表理事李东基表示:「OLX501A的开发目标并非单纯减重,而是选择性减少体脂、尽可能保留肌肉量,从而改善身体成分。」他补充道:「公司将以2027年上半年提交临床试验计划为目标,稳步推进非临床开发工作。」
