
一种不靠注射、而是通过鼻腔吸入给药的新概念癌症疗法正在推进落地,而且瞄准的是预后极差的胶质母细胞瘤。
胶质母细胞瘤是成人最常见的恶性脑肿瘤。在起源于脑和脊髓的恶性肿瘤病例中,约65%为胶质母细胞瘤患者。在韩国,每年也有约1000人被新诊断为该病。
胶质母细胞瘤以生存期短而“恶名”在外。韩国患者的平均生存期约为15个月。预后之差,甚至体现在:诊断后生存超过10年的患者仅占总体的5.3%。
原因在于,治疗药物难以充分发挥效果。
阻挡药物渗透的“屏障”
人体最重要的器官是大脑,因为它调控身体的全部感觉、思考与行为。
因此,在脑细胞周围,毛细血管与血管周细胞密集构筑起一道屏障,像“生物过滤器”一样阻止血液中的毒素或病原体等有害物质进入脑组织。这被称为“血液-脑屏障(Blood-Brain Barrier)”。
问题在于,这道屏障同样会阻止药物进入。
多数药物要么通过注射进入血管,要么由患者口服后在血液中扩散,继而攻击癌细胞。尤其是胶质母细胞瘤的核心治疗药物“替莫唑胺”,是一种口服抗癌药,可进入脑内抑制癌细胞进一步生长。然而,由于血液-脑屏障的阻挡,即便给药后也可能出现无法实现高效治疗的情况。
为穿过屏障寻找“绕行通道”,鼻子?
近期,首尔圣玛丽医院与浦项工科大学(POSTECH)联合研究团队开发出一种将抗癌纳米颗粒置入患者鼻腔的治疗方法,并已在动物实验中显示出具有意义的治疗效果。
研究团队注意到,位于鼻腔的嗅神经与大脑相连。利用鼻腔即可不经血液-脑屏障,将药物递送至大脑。
难点在于,如何把经鼻进入的药物“送上去”,直达大脑。
研究团队决定利用磁体特性。他们提出假设:若将替莫唑胺合成到具有磁性的纳米颗粒上,就能通过外部磁场调控其移动方向。
动物实验结果显示,该假设得到验证。细胞实验确认,将纳米颗粒与治疗药物合成的“复合体”能够良好渗透,直达脑内肿瘤细胞核内部。与未进行任何治疗的对照组相比,在投予复合体后再用磁场引导方向的细胞,生存期约延长2.7倍。
更重要的是,药物给药剂量得以降低。此次复合体所用药物剂量仅为既有疗法用量的“18分之1”水平。这意味着,研究团队提出的递送方式显著提升了治疗效率。
参与本次研究的首尔圣玛丽医院神经外科教授梁承浩表示:“我们确认,通过鼻腔给药能够有效解决既有抗癌治疗中的问题。在胶质母细胞瘤之外,其他类型脑肿瘤患者也在增加的时间节点上,这项研究具有充分的研究价值。”
