В онкологии появился принципиально иной подход к доставке препаратов: не инъекцией, а через нос — в виде ингаляции. Речь идёт о терапии глиобластомы, одной из самых агрессивных опухолей с крайне неблагоприятным прогнозом.
Глиобластома — самая распространённая злокачественная опухоль головного мозга у взрослых. Около 65% случаев злокачественных опухолей, начинающихся в головном и спинном мозге, приходится на пациентов с глиобластомой. В Республике Корея ежегодно примерно у 1000 человек впервые диагностируют это заболевание.
Глиобластома печально известна короткой продолжительностью жизни пациентов. Средняя выживаемость корейских пациентов составляет около 15 месяцев. Прогноз настолько неблагоприятен, что доля пациентов, проживших более 10 лет после постановки диагноза, составляет лишь 5,3% от общего числа.
Одна из причин — лекарства не всегда могут проявить эффект в полной мере.
«Барьер», который не пропускает лекарство
Мозг — ключевой орган организма: он управляет ощущениями, мышлением и действиями человека.
Поэтому вокруг клеток мозга капилляры и периваскулярные клетки формируют плотный барьер. Это своего рода «биологический фильтр», который не позволяет вредным веществам — токсинам или патогенам из крови — проникать в ткань мозга. Его называют «гематоэнцефалическим барьером (Blood-Brain Barrier)».
Проблема в том, что этот барьер препятствует и проникновению лекарств.
Большинство препаратов вводят инъекционно в сосудистое русло или пациент принимает их внутрь — после чего они распространяются с кровью и атакуют раковые клетки. В частности, ключевой препарат для лечения глиобластомы — «темозоломид» — это пероральное противоопухолевое средство, которое должно проникать в мозг и препятствовать дальнейшему росту опухолевых клеток. Однако из-за гематоэнцефалического барьера даже после приёма препарата может возникать ситуация, когда эффективного лечения добиться не удаётся.
Нос как обходной маршрут
Недавно совместная исследовательская группа больницы «Сеул Сент-Мэри» и POSTECH разработала метод лечения, при котором противоопухолевые наночастицы вводят через нос пациента. В экспериментах на животных уже получен значимый терапевтический эффект.
Команда обратила внимание на то, что обонятельный нерв, расположенный в носовой полости, соединён с мозгом. Это означает, что при использовании носового пути можно доставлять лекарство в мозг, минуя гематоэнцефалический барьер.
Проблема заключалась в том, как «поднять» введённое через нос лекарство до мозга.
Исследователи решили использовать свойства магнита. Они выдвинули гипотезу: если синтезировать темозоломид с наночастицами, обладающими магнитными свойствами, то извне можно будет управлять направлением их движения с помощью магнитного поля.
Результаты экспериментов на животных подтвердили гипотезу. В клеточных экспериментах было установлено, что «комплекс», полученный путём объединения наночастиц и препарата, хорошо проникает вплоть до внутренней части ядра опухолевых клеток в мозге. По сравнению с контрольной группой без какого-либо лечения, после введения комплекса и наведения направления магнитным полем клетки продемонстрировали эффект увеличения продолжительности выживания примерно в 2,7 раза.
Особенно важно, что удалось снизить дозу вводимого препарата. В этом комплексе доза лекарства составила лишь «1/18» от количества, используемого в традиционных методах лечения. Это означает, что обнаруженный командой способ доставки существенно повысил эффективность терапии.
Профессор нейрохирургии больницы «Сеул Сент-Мэри» Ян Сынхо, руководивший исследованием, заявил: «Мы подтвердили, что введение препарата через нос позволяет эффективно решить проблемы существующей противоопухолевой терапии. На фоне роста числа пациентов не только с глиобластомой, но и с другими видами опухолей мозга, это направление обладает значительной исследовательской ценностью».
