胃癌免疫抗癌药物,男女效果不同……对男性有效但对女性则‘不太确定’

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在胃癌免疫抗癌药物治疗中应考虑‘性别差异医学’的治疗策略

男性和女性的胃癌免疫微环境比较。女性由于复杂的免疫环境,免疫检查点抑制剂的反应受到限制。照片=分当首尔大学医院

作为胃癌治疗的下一代突破口,‘免疫检查点抑制剂(免疫抗癌药物)’的治疗效果在男女之间存在明显差异的研究结果已被公布。男性患者的生存率改善效果显著,而女性患者则未能确认有意义的治疗成果。

分当首尔大学医院消化内科教授金娜英研究团队分析了2018年至2024年间接受免疫抗癌药物治疗的468名胃癌患者的‘PD-L1(程序性死亡配体-1)’免疫组织检查的主要指标,得出了这一结论。

根据研究团队的分析,男性患者中,PD-L1阳性判定并接受免疫抗癌药物治疗的组的中位生存期为1314天,比未接受治疗组(950天)延长了约1年(364天)。而女性患者在接受治疗组(897天)和未接受治疗组(890天)之间的生存期几乎没有差异。这意味着仅依靠现有的免疫抗癌药物单独治疗,难以期待对女性的充分治疗效果。

免疫检查点抑制剂是一种阻断癌细胞为了躲避免疫细胞攻击而发送的伪装信号,即‘免疫检查点’的治疗药物。人体的免疫细胞T细胞会攻击并消灭肿瘤,但癌细胞在表面表达PD-L1蛋白,从而削弱T细胞的监视能力。由于免疫抗癌药物副作用少且治疗效果显著,因此被誉为‘奇迹药物’,但此次研究表明,胃癌女性患者的治疗效果相对有限。

分当首尔大学医院消化内科金娜英教授(左),李正焕专科医生。照片=分当首尔大学医院

这种差异被分析为源于男女之间的病理学和分子生物学环境差异。男性的PD-L1阳性胃癌往往伴随有爱泼斯坦-巴病毒(EBV),或发生在胃的上部和下部的‘前胃’。这两个因素都能诱导活跃的免疫反应,从而提高免疫抗癌药物的攻击力。

而女性患者即使是PD-L1阳性,病毒或发生部位的相关性较低,且多种免疫抑制机制共同作用,因此仅依靠PD-L1/PD-1抑制剂的效果被认为是有限的。

金娜英教授表示:“由于男女的免疫系统存在明显差异,因此在基于免疫检查点抑制剂的胃癌治疗中,需要考虑‘性别差异免疫学’的更细致的接触。”并强调:“未来需要通过大规模数据研究,建立适合男女双方的优化免疫抗癌治疗指南。”

本研究在疾病管理厅国家健康研究院和韩国研究基金会的支持下进行,并已发表在由韩国癌症学会出版的国际学术期刊《癌症研究与治疗》最新一期上。

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