胃癌治療の次世代の突破口として注目される「免疫チェックポイント阻害剤（免疫抗癌剤）」の治療効果が男女で明確な違いを示すという研究結果が発表された。男性患者では生存率改善効果が確実に見られた一方、女性患者では有意な治療成果が確認されないことが明らかになった。
キム・ナヨン分院ソウル大学病院消化器内科教授の研究チームは、2018年から2024年まで免疫抗癌剤投与の主要指標である「PD-L1（Programmed Death Ligand-1）」免疫組織検査を受けた胃癌患者468名を分析した結果、このように報告した。
研究チームの分析によると、男性患者の場合、PD-L1陽性判定を受けて免疫抗癌剤を投与されたグループの中央値生存期間は1314日で、非投与群（950日）よりも約1年（364日）生存期間が延長された。一方、女性患者は投与群（897日）と非投与群（890日）の間に生存期間の差がほとんどなかった。女性には従来の免疫抗癌剤単独投与だけでは十分な治療効果を期待することが難しいという意味である。
免疫チェックポイント阻害剤は、癌細胞が免疫細胞の攻撃を避けるために送る偽信号、すなわち「免疫チェックポイント」をブロックする治療薬である。人体の免疫細胞であるT細胞は腫瘍を攻撃して除去するが、癌細胞は表面にPD-L1タンパク質を発現させてT細胞の監視網を無力化する。免疫抗癌剤は副作用が少なく優れた治療効果のおかげで「奇跡の治療薬」として注目されているが、今回の研究を通じて胃癌女性患者には治療効果が相対的に制限されるという事実が明らかになった。
このような違いは男女間の病理学的・分子生物学的環境の違いに起因すると分析される。男性の場合、PD-L1陽性胃癌がエプスタイン・バールウイルス（EBV）を伴ったり、胃の上部または下部である「前胃部」に発生する傾向が強かった。これら二つの要因はすべて活発な免疫反応を誘導し、免疫抗癌剤の攻撃力を高めることに寄与する。
一方、女性患者はPD-L1陽性であってもウイルスや発生部位との関連性が低く、さまざまな免疫抑制機序が複合的に作用するため、PD-L1/PD-1阻害剤だけでは効果が制限されると推定された。
キム・ナヨン教授は「男女の免疫系には明確な違いがあるため、免疫チェックポイント阻害剤に基づく胃癌治療において『性差免疫学』を考慮したより詳細なアプローチが必要である」と述べ、「今後、大規模データ研究を通じて男女両方に最適化された免疫抗癌治療ガイドラインを確立する必要がある」と強調した。
今回の研究は疾病管理庁国立保健研究院と韓国研究財団の支援を受けて実施され、韓国癌学会が発行する国際学術誌 《癌研究と治療（Cancer Research and Treatment）》 最新号に掲載された。
