Inmunoterapia para el cáncer gástrico, los efectos varían entre hombres y mujeres... Efectiva en hombres, pero 'no se sabe' en mujeres

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Se deben establecer estrategias de tratamiento considerando la 'medicina de género' en la terapia de inmunoterapia para el cáncer gástrico

Comparación del microambiente inmunológico del cáncer gástrico entre hombres y mujeres. Se ha demostrado que las mujeres tienen un entorno inmunológico complejo, lo que limita la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunológico. Foto=Hospital de la Universidad de Seúl en Bundang

Un estudio ha revelado que la eficacia del tratamiento con 'inhibidores de puntos de control inmunológico (inmunoterapia)' para el cáncer gástrico, que se considera un avance de próxima generación en el tratamiento del cáncer gástrico, muestra diferencias notables entre hombres y mujeres. Mientras que en los pacientes masculinos se observó una mejora clara en la tasa de supervivencia, en las pacientes femeninas no se confirmaron resultados terapéuticos significativos.

El equipo de investigación liderado por la profesora Kim Na-young del departamento de gastroenterología del Hospital de la Universidad de Seúl en Bundang analizó a 468 pacientes con cáncer gástrico que se sometieron a pruebas inmunohistoquímicas de 'PD-L1 (Ligando de muerte programada-1)' entre 2018 y 2024, y encontró estos resultados.

Según el análisis del equipo de investigación, en el caso de los pacientes masculinos, el tiempo de supervivencia medio del grupo que recibió inmunoterapia tras un diagnóstico positivo de PD-L1 fue de 1314 días, lo que representa un aumento de aproximadamente un año (364 días) en comparación con el grupo no tratado (950 días). En cambio, en las pacientes femeninas, la diferencia en el tiempo de supervivencia entre el grupo tratado (897 días) y el grupo no tratado (890 días) fue casi inexistente. Esto significa que no se puede esperar un efecto terapéutico suficiente solo con la administración de inmunoterapia convencional en mujeres.

Los inhibidores de puntos de control inmunológico son tratamientos que bloquean las señales engañosas que las células cancerosas envían para evadir el ataque de las células inmunitarias, es decir, el 'punto de control inmunológico'. Las células T, que son células inmunitarias del cuerpo, atacan y eliminan los tumores, pero las células cancerosas expresan la proteína PD-L1 en su superficie, desactivando la vigilancia de las células T. A pesar de que los inhibidores de inmunoterapia son considerados 'tratamientos milagrosos' debido a sus pocos efectos secundarios y su excelente eficacia terapéutica, este estudio ha revelado que su efecto terapéutico es relativamente limitado en pacientes femeninas con cáncer gástrico.

La profesora Kim Na-young del departamento de gastroenterología del Hospital de la Universidad de Seúl en Bundang (izquierda) y el especialista Lee Jeong-hwan. Foto=Hospital de la Universidad de Seúl en Bundang

Se analiza que esta diferencia se origina en las variaciones patológicas y biomoleculares entre hombres y mujeres. En el caso de los hombres, el cáncer gástrico positivo para PD-L1 tiende a estar acompañado por el virus de Epstein-Barr (EBV) o a ocurrir en la 'región del píloro' en la parte superior e inferior del estómago. Ambos factores contribuyen a inducir una respuesta inmunitaria activa, aumentando la eficacia de los inhibidores de inmunoterapia.

En cambio, en las pacientes femeninas, aunque sean positivas para PD-L1, la correlación con el virus o la ubicación de aparición es baja, y se estima que la acción combinada de diversos mecanismos de supresión inmunitaria limita la eficacia solo con los inhibidores de PD-L1/PD-1.

La profesora Kim Na-young enfatizó: “Dado que hay diferencias claras en el sistema inmunológico entre hombres y mujeres, es necesario un enfoque más detallado que considere la 'inmunología de género' en el tratamiento del cáncer gástrico basado en inhibidores de puntos de control inmunológico” y añadió que “es necesario establecer pautas de tratamiento de inmunoterapia optimizadas para ambos géneros a través de investigaciones de datos a gran escala en el futuro”.

Este estudio fue realizado con el apoyo del Centro de Control de Enfermedades y el Instituto Nacional de Salud de Corea, y se publicó en la última edición de la revista internacional 《Investigación y Tratamiento del Cáncer》 publicada por la Sociedad Coreana del Cáncer.

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