
由于活跃的痴呆研究,至少在预防痴呆和减缓其进展速度方面取得了一定的进展。 然而,关于治愈,即将病人恢复到未患病状态的研究仍然停滞不前。
现在,打破这种局面的一条突破口已经打开。 在动物实验中,朝着痴呆治愈迈出了成功的第一步。
根据最近发表在学术期刊《Cell Reports Medicine》上的研究,美国凯斯西储大学的研究团队发现,通过恢复动物模型中大脑的代谢平衡,可以逆转阿尔茨海默病。 这项研究表明,恢复特定能量分子的水平可以使大脑修复损伤,并在疾病的进展阶段恢复认知功能。
研究团队使用了两种类型的老鼠模型。 第一种模型是让淀粉样斑块严重积累,并出现与人类相似的tau蛋白变化。 第二种模型则是携带导致毒性神经纤维团和神经细胞死亡的人类tau蛋白突变。
随着疾病的进展,老鼠模型的大脑能量平衡恶化。 在出生后2个月时,症状尚未出现的老鼠的“烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)”水平是正常的。 但在认知障碍明显出现的第6个月,这一水平下降了30%。 在疾病非常严重的第12个月,这一水平下降了45%。
NAD+对全身细胞的能量生成和损伤修复至关重要,但随着年龄的增长自然减少,而在神经退行性疾病患者中,减少的情况更为明显。根据2018年发表的研究,给老鼠补充NAD+前体可以使神经炎症和DNA损伤恢复正常。2021年发表的另一项研究则发现,恢复这种能量平衡可以减少细胞衰老。 细胞衰老是指细胞停止分裂但不死亡的状态,与衰老大脑中的慢性炎症有关。
研究团队从老鼠出生6个月时开始治疗。 此时,脑损伤已经进展,认知功能下降明显。 老鼠在出生1年之前每天接受名为P7C3-A20的治疗药物注射。 该化合物是一种神经保护剂,可以使细胞在极端压力情况下保持NAD+的适当平衡,并防止NAD+水平异常升高。
研究结果显示,老鼠的大脑功能整体恢复。在需要记住水中平台位置的莫里斯水迷宫等记忆测试中,接受治疗的老鼠表现出与健康对照组相同的表现能力。 尽管存在遗传突变,空间学习和记忆能力恢复到正常水平。
在身体协调能力方面也有所改善。在测量运动学习的旋转杆测试中,疾病进展阶段较高的老鼠恢复了保持平衡和在杆上停留的能力。 在治疗结束时,老鼠的表现能力与健康老鼠没有差异。
包围大脑血管的保护屏障——血脑屏障也得到了修复。在阿尔茨海默病中,这一屏障常常出现缝隙,使有害物质渗透到脑组织中。 电子显微镜图像分析结果显示,这种治疗方法填补了缝隙,并恢复了被称为血管周围细胞的支持细胞的健康。
目前,针对人类患者的标准临床生物标志物之一,即tau蛋白的一种形式p-tau217的标记物水平也有所下降。这是客观确认疾病改善的一种方法。
特别是在患病的老鼠和人类患者中,发现了46种以相同方式变化的特定蛋白质,并通过治疗使这些蛋白质水平恢复到正常水平。
研究团队表示:“恢复大脑的能量平衡后,患有进行性阿尔茨海默病的两种老鼠均表现出病理和功能的恢复。”并表示:“在遗传原因不同的动物模型中确认了这种效果,给我们带来了希望,即如果大脑的NAD+平衡恢复,进行性阿尔茨海默病患者也可能实现恢复。”