Благодаря активным исследованиям в области деменции достигнут определенный прогресс в профилактике и замедлении её прогрессирования. Однако исследования, направленные на полное излечение, то есть возвращение к состоянию до болезни, не продвигаются вперед.
Открылась возможность, которая может изменить эту ситуацию. На данный момент в экспериментах на животных сделан успешный первый шаг к полному излечению от деменции.
Согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале 《Cell Reports Medicine》, исследователи из Университета Кейс Уэстерн Резерв обнаружили, что лечение, восстанавливающее метаболический баланс мозга на животных моделях, может обратить болезнь Альцгеймера. Это исследование показало, что восстановление уровня определенных энергетических молекул позволяет мозгу восстанавливать повреждения и восстанавливать когнитивные функции даже на поздних стадиях заболевания.
Исследователи использовали два типа моделей мышей. Первая модель имела значительное накопление амилоидных бляшек и изменения тау-белка, схожие с человеческими. Вторая модель имела человеческую мутацию тау-белка, вызывающую токсичные нейрофибриллярные клубки и гибель нейронов.
С прогрессированием болезни энергетический баланс мозга у моделей мышей ухудшался. У мышей в возрасте 2 месяцев, до появления симптомов, уровень 'никотинамид аденин динуклеотид (NAD+)' был нормальным. Однако на 6 месяце, когда появились явные признаки когнитивных нарушений, этот уровень снизился на 30%. На 12 месяце, когда болезнь была на очень продвинутой стадии, он снизился на 45%.
NAD+ необходим для производства клеточной энергии и восстановления повреждений в организме, и с возрастом его уровень естественным образом снижается, особенно у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Согласно исследованию, опубликованному в 2018 году, добавление предшественника NAD+ у мышей может нормализовать нейровоспаление и повреждение ДНК. В другом исследовании, опубликованном в 2021 году, было установлено, что восстановление этого энергетического баланса может снизить клеточное старение. Клеточное старение связано с состоянием, когда клетки прекращают делиться, но не умирают, и связано с хроническим воспалением в стареющем мозге.
Исследователи начали лечение с 6-месячного возраста. На этом этапе уже наблюдалось прогрессирование мозговых повреждений и явное снижение когнитивных функций. Мыши ежедневно получали инъекции препарата P7C3-A20 до достижения 1 года. Это соединение является нейропротектором, позволяющим клеткам поддерживать адекватный баланс NAD+ даже в условиях сильного стресса и не повышать уровень NAD+ до аномальных значений.
Результаты исследования показали, что функции мозга у мышей в целом восстановились. В тестах на память, таких как водный лабиринт Морриса, где нужно запомнить местоположение платформы, леченые мыши показали такие же результаты, как и здоровые контрольные группы. Несмотря на генетические мутации, пространственное обучение и память восстановились до нормального уровня.
Также наблюдалось улучшение физической координации. В тесте на вращающейся палке, измеряющем моторное обучение, мыши с высокой степенью прогрессирования болезни восстановили способность сохранять равновесие и оставаться на палке. К концу периода лечения их результаты не отличались от результатов здоровых мышей.
Защитный барьер, окружающий мозговые сосуды, также был восстановлен. При болезни Альцгеймера этот барьер часто повреждается, позволяя вредным веществам проникать в мозговую ткань. Анализ изображений с электронного микроскопа подтвердил, что этот метод лечения восстанавливает барьер и здоровье поддерживающих клеток, называемых периваскулярными клетками.
В настоящее время уровень маркера p-tau217, который является одной из форм тау-белка и используется в качестве стандартного клинического биомаркера для пациентов, также снизился. Это объективный способ подтвердить, что болезнь улучшается.
Особенно было выявлено 46 специфических белков, которые изменились одинаковым образом как у пациентов, так и у больных мышей, и уровень этих белков был восстановлен до нормального уровня благодаря лечению.
Исследователи отметили: "Восстановление энергетического баланса мозга привело к патологическому и функциональному восстановлению у обоих типов мышей с прогрессирующей болезнью Альцгеймера" и добавили: "Подтверждение этого эффекта на животных моделях с различными генетическими причинами дает надежду на то, что восстановление баланса NAD+ в мозге может привести к восстановлению у пациентов с прогрессирующей болезнью Альцгеймера."
