看起来比实际年龄更老并不仅仅是因为皮肤皱纹或斑点。这可能表明身体整体的生物学年龄比实际年龄更大。特别是眼角皱纹反映了累积的环境损伤，因此可能成为敏感的生物指标。
根据发表在《阿尔茨海默研究与治疗》(Alzheimer's Research & Therapy)的研究，眼角皱纹多的人比皱纹少的人更容易经历认知功能障碍，几率超过两倍。此外，看起来比实际年龄更老，即使考虑到健康和生活习惯等因素，仍然是提高12年内痴呆诊断风险超过60%的因素。
中国复旦大学的研究团队分析了在英国生物银行研究中收集的超过60岁英国人195329人的健康数据，平均收集时间为12年。参与者通过问卷回答“人们说你看起来比实际年龄年轻、老，还是与年龄相仿？”的问题。
研究结果显示，考虑到年龄、健康、生活方式等因素，回答看起来更老的人比回答看起来更年轻的人，痴呆发病风险高出61%。在血管性痴呆的情况下，风险增加了55%，而原因不明的痴呆风险增加了74%。这种关联在肥胖者、夏季在户外花费更多时间的人、阿尔茨海默病发病遗传风险高的人中尤为明显。
研究团队还测试了参与者的当前思维能力，发现回答看起来更老的人思维能力下降的趋势明显。他们在信息处理速度和执行功能测试中得分较低，反应速度也较慢。
研究团队随后向50名独立评审团展示了612名中国老人的照片，并要求他们猜测每位参与者的年龄。研究团队除了让评审团猜测年龄外，还使用特殊影像设备测量眼角皱纹的数量。此外，还分析了皱纹与周围皮肤的对比程度，以测量皱纹的可见性或突出程度。
研究结果显示，看起来比实际年龄更老的参与者，每看起来老一岁，认知障碍的出现概率增加10%。用设备测量的眼角皱纹数量和对比程度与认知障碍之间显示出强烈的关联性。
研究团队解释道：“慢性疾病以及累积的压力、DNA损伤、炎症和激素变化等都可能在人的脸上显现出来。”慢性炎症是痴呆发病的重要因素之一。它会导致神经细胞损伤，加速大脑衰老，并且是连接多种痴呆风险因素的共同因素。
