«Без лекарств удалили 65% белка, связанного с деменцией»: станет ли ультразвук новой надеждой?

Южнокорейская исследовательская группа сообщила об успешном применении ультразвука для удаления ключевого фактора, связанного с болезнью Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера развивается, когда в мозге чрезмерно накапливается белок «амилоид‑бета». Он склонен слипаться; со временем такие скопления уплотняются и откладываются, нарушая передачу сигналов между нервными клетками и приводя к их повреждению или гибели.

Эти слипшиеся агрегаты называют «амилоидными бляшками». Особенно трудно поддаются разрушению «фибриллярные» структуры, где белок плотно переплетён, а также «олигомерные» формы, которые считаются наиболее нейротоксичными и ассоциируются с более неблагоприятным течением заболевания.

В связи с этим команда профессора неврологии Ким Джэ-хо из больницы «Халлим» (филиал в Тонтане, Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital) 23-го числа объявила результаты исследования: у лабораторных мышей удалось уменьшить амилоидные бляшки, используя только механическую энергию ультразвука — без введения лекарств. Работа выполнена совместно с доктором Ким Хён-мином из Центра бионики Корейского института науки и технологий (KIST) и группой профессора Ким Ён-су с фармацевтического факультета Университета Ёнсе.

Исследователи сделали ставку на подход, при котором вибрационная энергия ультразвука фокусируется на заданном участке мозга и физически разрушает связи внутри амилоидных бляшек. Предварительные эксперименты in vitro показали, что таким способом удаётся удалить до 62% фибриллярных амилоидных структур и до 65% олигомерных форм.

Затем метод ультразвукового удаления применили к мышам с моделью болезни Альцгеймера — и количество и размер амилоидных бляшек в мозге заметно снизились. Показательно, что после воздействия концентрация амилоида в крови у животных выросла примерно на 66%: по словам исследователей, это может указывать на выведение разрушенного в мозге амилоида через кровоток.

Схожий эффект наблюдался и в «нейробластомной линии человеческого происхождения», по биологическим характеристикам близкой к нейронам человека. Когда в клетки вводили обычные амилоидные агрегаты, доля погибших клеток составляла 18%. Если же вводили агрегаты, предварительно обработанные ультразвуком, показатель снижался до 10%. Это означает, что ультразвук не только дробил белковые скопления, но и уменьшал их токсичность.

Результаты привлекают внимание ещё и потому, что потенциально могут стать альтернативой новейшим антительным препаратам против деменции, которые в последнее время обсуждаются из‑за риска побочных эффектов. Такие средства, как «леканемаб» и «донанемаб», удаляют амилоид‑бета, «помечая» его для иммунных клеток. Эффективность показана, однако ограничениями остаются высокая стоимость и вероятность серьёзных осложнений, включая отёк мозга и внутричерепные кровоизлияния.

Профессор Ким Джэ-хо отметил: «Показанная нами технология может стать ключевой платформой для лечения различных нейродегенеративных заболеваний», — и добавил: «Мы продолжим исследования, чтобы дать реальную надежду пациентам и их семьям, которые сталкиваются с этой болезнью».

Результаты исследования планируется опубликовать в январе следующего года в международном научном журнале 《Theranostics》. Команда также была включена в список «Люди, прославившие Корею (Ханбитса)», который формирует Центр биологической исследовательской информации (BRIC), — в знак признания научной значимости работы.