Une étude a montré que, chez des personnes ayant utilisé des traitements contre l’obésité dans un objectif de perte de poids, le risque de survenue de certains problèmes de santé mentale, tels que des symptômes dépressifs ou anxieux, était plus élevé.
Toutefois, le nombre réel de cas observés est faible et l’étude présente les limites d’un travail observationnel : il est donc impossible d’affirmer que le médicament provoque directement des troubles psychiatriques.
Une équipe conjointe de la faculté de pharmacie de l’université Sungkyunkwan et de la faculté de médecine de l’université Ajou a récemment publié, dans la revue internationale 《Diabetes, Obesity and Metabolism》, les résultats d’une analyse de la sécurité d’emploi de Wegovy (sémaglutide) et de Saxenda (liraglutide), fondée sur les dossiers médicaux électroniques de 13 hôpitaux sud-coréens.
Le risque augmente avec Wegovy… un effet de loupe statistique ?
Wegovy et Saxenda sont des traitements anti-obésité de la classe des GLP (peptide de type glucagon)-1. Ils agissent sur les hormones de régulation de l’appétit dans l’organisme, augmentent la sensation de satiété et réduisent l’appétit. Ils permettent ainsi d’espérer divers effets, notamment une perte de poids ou un meilleur contrôle de la glycémie. Leur sécurité a déjà été largement établie par des essais cliniques, mais l’équipe a jugé que les données restaient insuffisantes sur les symptômes observés, en pratique, chez les personnes à qui ces médicaments sont prescrits.
Les chercheurs ont donc examiné les symptômes de patients ayant reçu une prescription de Wegovy ou de Saxenda pour perdre du poids dans 13 établissements de soins secondaires et tertiaires en Corée du Sud. Le groupe Wegovy, composé de 20357 personnes, a été comparé à un groupe témoin de 2202 personnes ; le groupe Saxenda, composé de 6 53 personnes, a été comparé à un groupe témoin de 6801 personnes.
Les hôpitaux participants comprenaient : △ Ajou University Hospital △ Chung-Ang University Hospital △ Ewha Womans University Medical Center △ Soonchunhyang University Bucheon Hospital △ Soonchunhyang University Cheonan Hospital △ Kyung Hee University Hospital △ Kangwon National University Hospital △ Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital △ Gangdong Sacred Heart Hospital △ Catholic Kwandong University International St. Mary’s Hospital △ Wonkwang University Hospital △ Keimyung University Dongsan Hospital △ Myongji Hospital.
L’analyse montre que les utilisateurs de Wegovy présentent un risque plus élevé de certains troubles psychiatriques et de maladies liées au tractus gastro-intestinal. Par rapport au groupe témoin, le risque de survenue de troubles psychiatriques, toutes catégories confondues, était environ 2 fois plus élevé ; celui des troubles anxieux, 2,39 fois ; et celui des troubles dépressifs, 3,42 fois. Les troubles de la motricité gastro-intestinale ou les occlusions étaient 3,91 fois plus fréquents, et les troubles visuels, 1,58 fois.
Toutefois, pour les troubles de la motricité gastro-intestinale et les occlusions, seuls 6 événements ont été observés dans le groupe Wegovy, ce qui accroît fortement l’incertitude et ne permet pas d’estimer précisément l’ampleur réelle de l’augmentation du risque.
Pour les troubles dépressifs également, si le calcul simple sur l’ensemble des personnes analysées donne un risque 3,42 fois supérieur à celui du groupe témoin, l’analyse par hôpital montre que deux établissements ont concentré l’essentiel du calcul du ratio de risque. Autrement dit, une tendance à l’augmentation des troubles dépressifs n’a pas été observée de manière constante dans les hôpitaux ayant prescrit Wegovy.
Saxenda, autorisé plus tôt en Corée du Sud, a montré un profil similaire. Par rapport aux non-utilisateurs, le risque de troubles psychiatriques, toutes catégories confondues, était 1,7 fois plus élevé ; celui des troubles anxieux, 1,68 fois ; et celui des troubles dépressifs, 1,51 fois, mais l’ampleur de l’augmentation variait fortement selon les hôpitaux.
Cela ne signifie pas qu’ils provoquent une dépression
Selon l’équipe, les récepteurs du GLP-1, sur lesquels agissent Wegovy et Saxenda, sont également présents dans le système nerveux central, notamment dans le cerveau. Il existe donc, de fait, une plausibilité biologique selon laquelle l’administration de ces médicaments pourrait influencer la santé mentale.
Les chercheurs estiment toutefois qu’il est difficile de conclure que Wegovy ou Saxenda constitue une cause directe de dépression ou de troubles anxieux. L’enquête se limite à une étude observationnelle fondée sur l’examen de dossiers de soins, et les écarts entre hôpitaux sont importants, ce qui ne fournit pas une base suffisante pour y voir un phénomène généralisable.
Par ailleurs, en raison des limites des données, l’indice de masse corporelle (IMC), qui reflète le degré d’obésité, n’a pas pu être utilisé comme variable dans cette analyse. La possibilité que l’obésité elle-même ait influencé l’humeur dépressive n’a donc pas été prise en compte.
Dans les essais cliniques randomisés, où les participants sont répartis aléatoirement entre groupe traité et groupe témoin, aucune preuve nette n’a, jusqu’à présent, établi que les traitements anti-obésité de la classe des GLP-1 augmentent le risque de problèmes de santé mentale tels que la dépression ou l’anxiété.
Dans le milieu médical, certains soulignent d’ailleurs que, plus que ces symptômes, le problème le plus grave réside dans le « mésusage et l’abus » de ces traitements par des personnes qui ne sont pas des patients obèses.
« Dans cette étude, il est possible que nous n’ayons pas pu exclure complètement les maladies dont les participants souffraient déjà avant le début du traitement », a déclaré l’équipe, ajoutant qu’« il faut prendre en compte de manière globale divers facteurs — caractéristiques propres à chaque patient, variations de poids, médicaments, etc. — afin d’évaluer l’impact sur l’état des patients ».
