体重減少を目的に肥満治療薬を使用した人で、抑うつや不安症状など一部のメンタルヘルス問題の発生リスクが高かったとする研究結果が公表された。
一方で、実際の発生件数が少ない項目があり、研究デザインも観察研究にとどまる。薬剤が直接、精神疾患を引き起こすと断定はできない。
成均館大学薬学部と亜洲大学医学部の共同研究チームは、韓国13病院の電子カルテを基に、ウゴービー（セマグルチド）とサクセンダ（リラグルチド）服用の安全性を分析した。結果は国際学術誌 《糖尿病・肥満・代謝（Diabetes, Obesity and Metabolism）》 に最近発表した。
ウゴービー使用でリスク増……統計の落とし穴？
ウゴービーとサクセンダは、GLP（グルカゴン様ペプチド）-1系の肥満治療薬です。体内の食欲調節ホルモンに作用して満腹感を高め、食欲を抑えます。その結果、体重減少や血糖コントロールなど多様な効果が期待できます。臨床試験で安全性は十分に確認されているものの、研究チームは、実際に処方を受けた人が医療現場でどのような症状を経験するかを示すデータは十分ではないと判断しました。
そこで研究チームは、国内の二次・三次医療機関13施設で、体重減少を目的にウゴービーとサクセンダを処方された患者の症状を調べました。ウゴービー使用群2357人は対照群2万2602人と比較し、サクセンダ使用群6953人は対照群6万8001人と比較しました。
参加病院は、△亜洲大学病院 △中央大学病院 △梨花女子大学医療院 △順天郷大学富川病院 △順天郷大学天安病院 △慶熙大学病院 △江原大学病院 △翰林大学東灘聖心病院 △江東聖心病院 △カトリック関東大学国際聖母病院 △円光大学病院 △啓明大学東山病院 △明知病院でした。
分析の結果、ウゴービー使用者で一部の精神疾患と消化管関連疾患のリスクが高いことが示されました。対照群と比べ、精神疾患全体の発生リスクは約2倍、不安障害は2.39倍、うつ病性障害は3.42倍と集計されました。消化管運動障害や閉塞は3.91倍、視覚障害は1.58倍でした。
ただ、消化管運動障害と閉塞は、ウゴービー使用群で実際に発生した事象が6件にとどまりました。実際のリスク増加幅を正確に推定するには不確実性が大きいといえます。
うつ病性障害も、解析対象全体でのリスク増加幅を単純計算すると対照群比で3.42倍でした。しかし病院別にみると、リスク比算出の中心となったのは2病院でした。ウゴービーを処方した病院で一貫して、うつ病性障害の増加傾向が観察されたわけではない、ということです。
韓国での承認時期がより早いサクセンダも、分析結果は似た傾向を示しました。非使用者に比べ、精神疾患全体のリスクが1.7倍、不安障害が1.68倍、うつ病性障害が1.51倍高かったものの、病院によってリスク増加幅はかなり異なりました。
うつ病を誘発するという意味ではない
研究チームによると、ウゴービーやサクセンダが作用するGLP-1受容体は、脳を含む中枢神経系にも分布します。このため、薬剤投与がメンタルヘルスに影響し得る生物学的可能性があるのは事実です。
ただ研究チームは、ウゴービーやサクセンダがうつ病や不安障害を引き起こす直接の原因だと結論づけるのは難しいとしました。今回の調査は診療記録を確認した観察研究にすぎず、病院間のばらつきが大きいことから、普遍的な現象と判断するには根拠が不足しているためです。
また今回の分析では、データの限界により、肥満の程度を示す体格指数（BMI）を変数として活用できませんでした。肥満そのものが抑うつ感に影響した可能性は考慮されていません。
実際に、薬剤使用群と対照群を無作為に割り付けた臨床試験では、これまでGLP-1系肥満治療薬が、うつ病や不安などメンタルヘルス問題のリスクを高めるという明確な根拠は確認されていません。
医療界でも、こうした症状よりも、むしろ肥満患者ではない人が治療薬を使用する「不適切使用の問題」の方が深刻だとの指摘が出ています。
研究チームは「今回の研究では、参加者が投薬前から有していた疾患を完全に除外できていない可能性がある」とした上で、「患者ごとの特性や体重変化、薬剤など多様な要素が患者の状態にどのような影響を及ぼすのか、総合的に考慮する必要がある」と述べました。
