Por qué la orina se concentra cuando falta agua: identificado el «interruptor» genético en células renales

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Un equipo del Hospital Universitario Nacional de Kyungpook y de la Universidad Nacional de Kyungpook confirma cómo el complejo beta-catenina·TRIM28 regula la activación del gen AQP2

De izquierda a derecha, los profesores Kwon Tae-hwan y Jung Hyun-joon. Foto=Hospital Universitario Nacional de Kyungpook

Un equipo de investigación de Corea del Sur ha aclarado un nuevo componente del sofisticado sistema con el que el riñón regula el agua para mantener una hidratación adecuada y prevenir la deshidratación.

El profesor Jung Hyun-joon, del Instituto de Investigación Biomédica del Hospital Universitario Nacional de Kyungpook, y el equipo del profesor Kwon Tae-hwan, de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Kyungpook, informaron el día 18 de que han identificado el mecanismo molecular por el que la hormona antidiurética activa de forma selectiva determinados genes dentro de las células renales.

Los resultados del estudio se han publicado en la revista internacional ‘Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)’.

La hormona antidiurética es una sustancia que, cuando al organismo le falta agua, indica al riñón que reabsorba agua.

Actúa sobre las células principales del conducto colector renal —la última “puerta de paso” antes de la excreción de la orina—, aumenta la permeabilidad al agua y concentra la orina, manteniendo así el equilibrio hídrico del organismo.

El equipo centró su análisis en el proceso de regulación genética que se produce dentro de la célula cuando la hormona antidiurética actúa sobre el riñón.

Como resultado, confirmaron que, cuando se transmite la señal hormonal, proteínas como TRIM28 y CDK9 se agrupan en torno a la proteína ‘beta-catenina (CTNNB1)’ dentro de la célula para formar un conjunto regulador de genes.

Este complejo proteico regula la actividad de la ‘ARN polimerasa II’, una especie de motor de la “fábrica” de producción que lee el plano genético.

En particular, la beta-catenina, que asume el papel de líder, conecta varias proteínas y modifica la estructura de la cromatina, induciendo que solo se activen de forma selectiva los genes específicos que responden a la hormona antidiurética.

En otras palabras, el estudio demuestra con claridad, a nivel molecular, el mecanismo intracelular concreto por el que el riñón reabsorbe agua cuando bebemos menos o sudamos.

Este trabajo va más allá de una simple respuesta hormonal y plantea un mecanismo fundamental sobre cómo las células renales encienden y apagan genes específicos.

Se espera que, en el futuro, sirva como base clave para desarrollar tratamientos de enfermedades renales derivadas de alteraciones en la regulación del agua, o de trastornos como la diabetes insípida, que provoca una excreción excesiva de orina.

Por otro lado, este trabajo se llevó a cabo con el apoyo del Ministerio de Salud y Bienestar y del Instituto de Desarrollo de la Industria Sanitaria de Corea, a través del programa para reforzar la capacidad investigadora de la medicina regional; del Ministerio de Ciencia y TIC y del Ministerio de Educación, mediante el programa de apoyo a investigadores de nivel intermedio; así como del Centro de Investigación en Ciencias Médicas Básicas, el programa de apoyo a la siguiente generación académica y el programa BK21 de cuarta fase. La doctora Jang Hyo-joo participó como primera autora y el profesor investigador Park Eui-jung como coautor.

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