“请减肥。”
这是去医院看膝盖疼痛时常听到的话。体重增加必然会加大对膝关节的负担。
有研究提出，膝盖状况改善的原因可能并不能仅用体重减轻来解释。用于治疗糖尿病和肥胖的塞马鲁肽的研究结果显示，它可能会对关节组织的代谢（细胞产生和使用能量的过程）产生影响，而与体重变化无关。
塞马鲁肽是一种GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，能够促进胰岛素分泌并抑制食欲。它是糖尿病治疗药物奥泽匹克和肥胖治疗药物维戈比的核心成分。GLP-1受体是一种感知特定信号并引发细胞反应的蛋白质。
体重相同但关节结果不同
中国科学院深圳先进技术研究院的洪宇勤研究团队利用肥胖和骨关节炎（软骨磨损导致疼痛和炎症的关节疾病）的小鼠进行了实验。
研究人员设计实验以确认关节变化是由于体重减轻还是药物本身的效果。实验对象的小鼠被分为接受塞马鲁肽和仅限制卡路里摄入的两组。
研究团队分析软骨组织后发现约8300种蛋白质表达变化。蛋白质表达是指细胞内特定蛋白质的产生量。研究人员解释称，这一结果是塞马鲁肽对软骨细胞代谢系统整体产生影响的分子水平证据。
两组小鼠的体重均有相似的减轻。只有接受塞马鲁肽的小鼠出现了关节变化。仅减少卡路里的小鼠组几乎没有观察到关节状态的变化。这表明，膝盖状况改善的原因很难仅归结于体重减轻。
此次研究结果于2026年3月3日发表在国际学术期刊《Cell Metabolism》上，标题为“Semaglutide ameliorates osteoarthritis progression through a weight loss-independent metabolic restoration mechanism（通过与体重减轻无关的代谢恢复机制改善骨关节炎进展的塞马鲁肽）”。
软骨细胞能量代谢变化的线索
研究中还观察到了与细胞能量代谢相关的GLP-1R-AMPK-PFKFB3信号通路（调节细胞产生和使用能量的分子信号系统）的变化。这意味着软骨细胞的能量生产方式发生了变化。
研究团队解释称，塞马鲁肽可以激活细胞内部的能量调节装置，帮助在受损环境中维持软骨细胞的功能。
研究还发现软骨细胞中存在GLP-1受体。研究人员推测，塞马鲁肽可能通过该受体影响软骨细胞的代谢状态。
人类对象的初步临床研究也观察到变化
研究团队还对20名肥胖和膝关节骨关节炎患者进行了探索性临床试验。
接受塞马鲁肽治疗的患者组在24周后进行MRI检查时，膝盖内侧软骨厚度平均增加了约17%。
不过，由于研究规模较小，结果的解读需要谨慎，研究人员表示，确认实际治疗效果还需要进一步的临床研究。
骨关节炎，可能不仅仅是磨损疾病
骨关节炎长期以来被描述为由于关节软骨的重复使用而磨损导致疼痛和炎症的疾病，即“磨损疾病”。
最近的研究提出，肥胖、炎症和代谢异常可能会影响关节损伤的“代谢性骨关节炎”概念也开始出现。
此次研究的关注点在于，骨关节炎不仅仅是简单的机械磨损，还可能与细胞代谢变化有关。
治疗可能性研究阶段
全球骨关节炎患者约有5亿人。尚未有批准的药物可以逆转软骨损伤。
最近，GLP-1类药物的研究已超越糖尿病和肥胖治疗，涉及心血管疾病、脂肪肝等多个疾病领域。此次研究意味着这些药物可能对肌肉骨骼疾病也有积极影响。
当然，塞马鲁肽是否可以作为骨关节炎的治疗药物，还需通过未来的大规模临床研究来确认。
关节健康最终也可能与身体的代谢状态相关。
[膝盖疼痛·奥泽匹克相关Q&A]
Q1. 这项研究结果是否意味着“即使膝盖疼痛也不需要减肥”？
A1. 不是的。体重增加确实会增加膝关节的负担。减肥仍然对骨关节炎的管理非常重要。这项研究提出了关节变化可能并不能仅通过体重减轻来解释的可能性。需要同时管理体重、代谢健康和炎症状态。
Q2. 可以将奥泽匹克或维戈比用于膝盖治疗吗？
A2. 目前不可以。塞马鲁肽是被批准用于糖尿病和肥胖治疗的药物，并未被批准用于骨关节炎治疗。这项研究仅是初步阶段，显示了药物可能对关节组织的代谢产生影响。要确认实际治疗效果，还需要进行大规模临床试验。
Q3. 为了膝关节健康，现在应该从什么开始做起？
A3. 专家建议以体重管理和加强大腿肌肉的锻炼作为基本应对措施。大腿肌肉可以减轻对膝关节的负担。关于血糖管理和炎症调节等代谢健康管理的研究也在增加，这与关节健康相关。如果膝盖疼痛持续，建议咨询骨科专家以确认原因，并制定治疗和锻炼计划。
