如果在爬楼梯时步伐突然变慢，或者无法回忆起刚刚听到的话，不要简单地将其归结为衰老。阿尔茨海默病被认为是在症状出现之前，大脑保护屏障逐渐减弱而缓慢发展的。虽然研究表明运动可以延缓痴呆，但原因一直不明。
确认运动衍生酶的大脑保护路径
美国旧金山加利福尼亚大学（UCSF）研究团队经过6年的追踪找到了这个“为什么”。研究发现，运动时肝脏会向血流中释放特殊酶，这种酶会附着在大脑血管表面，切割因衰老而过度表达的有害蛋白质。这项研究结果于2026年2月18日发表在生命科学领域的顶级学术期刊《细胞》（Cell）上。研究表明，规律的身体活动通过肝脏生成的特定酶对大脑血管防御的维持产生影响，从而为痴呆预防策略提供了新的线索。
为什么年龄增长时大脑保护膜会出现孔洞？
阿尔茨海默病是一种无法用单一原因解释的复杂疾病。长期以来，脑内积累的淀粉样蛋白假说一直是中心理论，但治疗效果有限，研究也在继续探索多种路径。
大脑受到一种称为“血脑屏障（Blood-Brain Barrier·BBB）”的精密过滤膜保护。血管内壁的细胞紧密相连，阻止外部毒素和引发炎症的物质渗入脑组织。随着年龄的增长，屏障结构逐渐减弱，炎症物质和毒素进入脑组织的可能性增加。有害物质渗入大脑引发慢性炎症，这种变化会促进神经细胞损伤和记忆力下降，可能导致包括阿尔茨海默病在内的认知功能下降。
研究团队关注了“TNAP（组织非特异性碱性磷酸酶）”。健康大脑的血脑屏障细胞表面存在少量TNAP。然而，随着衰老的进行，其表达量显著增加，TNAP的过度表达导致屏障被破坏。
当强制在幼鼠中过度表达TNAP时，记忆力和认知功能下降与衰老的老鼠相同。仅仅一个蛋白质就使大脑变老了。
从肝脏开始的大脑保护信号
研究团队确认了酶“GPLD1（GPI特异性磷脂酶D）”沿血流移动并在大脑血管表面发挥作用的事实。GPLD1是一种分离细胞膜蛋白的酶，运动后其血液浓度会升高。研究表明，这种酶通过去除在衰老过程中过度积累的蛋白质，帮助维持血脑屏障的稳定性。
研究团队在2020年首次发现运动会使肝脏分泌“GPLD1”这种酶。然而，GPLD1存在一个决定性的问题：它无法穿过血脑屏障。既然无法进入大脑，如何改善认知功能呢？
本研究解开了这个谜团。GPLD1并不是进入大脑“内部”。它沿着血流移动，在大脑血管内壁细胞表面发挥作用。GPLD1的主要功能是切割像锚一样固定在细胞表面的蛋白质。虽然血脑屏障细胞中有多种可以被切割的蛋白质，但实际上被GPLD1的剪刀切割的只有一个，那就是TNAP。
值得注意的是，GPLD1并不进入脑组织，而是在血管表面发挥作用。分析表明，分解调节血管功能的酶TNAP，影响屏障保护功能的恢复，运动效果可能作为连接全身器官的生物信号发挥作用。
韩国和美国，痴呆危机
据估计，美国65岁以上老年人中约有10%患有阿尔茨海默病，且随着年龄的增长，这一比例急剧上升。韩国65岁以上老年人的痴呆患病率约为10%，而在85岁以上则达到30%至40%。尤其是我国是全球老龄化速度最快的国家，未来患者比例可能会更陡峭上升。
中年开始 需要应对策略
痴呆预防早已成为老年准备的核心课题。与其在症状出现后应对，不如从中年开始检查身体活动、慢性疾病管理和睡眠习惯，这才是最现实的应对方法。
本研究是基于动物模型的基础研究，尚未确认对人类是否产生相同效果。研究团队提出了模仿身体活动效果以改善血脑屏障功能的治疗策略的可能性，但实际临床应用仍需进一步验证。
阿尔茨海默病被认为不是老年人的问题，而是中年生活方式中已经决定的疾病。现在的选择可能会影响未来的记忆。
[值得了解的痴呆Q&A]
整理了读者们常问的关于痴呆预防和治疗的问题。
Q1. 仅靠运动能预防痴呆吗？
A1. 运动被评估为降低痴呆风险的最可靠生活习惯因素之一。然而，并未确认完全阻止疾病的方法，适当理解为可以帮助延缓发病时间。
Q2. 血脑屏障变弱会出现什么问题？
A2. 血脑屏障是阻止毒素和炎症物质进入血管与大脑之间的保护膜。如果功能下降，有害物质可能进入脑组织，导致神经细胞损伤和炎症反应增加，研究表明与多种神经退行性疾病相关的变化。
Q3. 预防痴呆应该从什么时候开始？
A3. 阿尔茨海默病被认为是在症状出现前的数年到数十年间缓慢发展的。专家建议，从中年开始检查运动、血压和血糖等生活习惯比在记忆力下降后更为重要。
Q4. 哪种运动对大脑健康有帮助？
A4. 快速步行、骑自行车等中等强度的有氧运动被认为与大脑功能维持相关。一般建议每周坚持150分钟以上，结合力量训练可以提高效果。
Q5. 女性痴呆患者更多的原因是什么？
A5. 女性的平均寿命比男性长，老年人口比例较高是主要原因。更年期后的激素变化可能对大脑健康产生影响，但确切机制尚未明确。
Q6. 现在可以采取的预防措施是什么？
A6. 建议进行规律的身体活动、充足的睡眠、均衡饮食和保持社交活动。管理高血压和糖尿病等慢性疾病也是降低痴呆风险的重要因素。
