作为糖尿病治疗药物广泛使用的药物，除了控制血糖的治疗目的外，还可能影响癌症的发生和进展过程。糖尿病本身与多种癌症的风险增加相关这一事实已经为人所知，但最近人们越来越关注糖尿病治疗药物本身可能直接参与癌症生物学的可能性。
中国北京大学人民医院内分泌科林农志教授团队综合分析了抗糖尿病药物对癌症生长、免疫反应、炎症反应的影响，并提出了这一可能性，相关研究成果已于国际学术期刊《精准临床医学》去年12月刊发表。
仅靠血糖·体重无法解释的癌症...对主要抗糖尿病药物与癌症相关研究的综合分析
2型糖尿病与肝癌、结肠癌、乳腺癌等多种癌症的发生风险增加相关。此前，这种关联主要通过高血糖状态和肥胖来解释，但研究表明，仅靠血糖和体重控制无法完全解释糖尿病患者癌症风险增加的现象。因此，研究团队认为有必要审视糖尿病治疗药物对癌症发生和进展的独立影响。
研究团队围绕临床上广泛使用的抗糖尿病药物，如二甲双胍（metformin）、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists），综合分析了这些药物对癌症相关生物学途径的影响的现有实验研究和临床研究。分析的重点不仅限于血糖控制效果，还包括细胞增殖、免疫反应、炎症调节、肿瘤微环境变化等癌症生物学机制。
分析结果显示，作为首选口服降糖药的二甲双胍是研究证据最为丰富的药物，可能抑制癌细胞增殖，改变肿瘤微环境，并增强抗癌免疫反应。特别是它影响了AMPK、mTOR、PI3K/AKT等调节细胞生长和存活的主要信号传导途径，观察到与细胞增殖抑制、细胞凋亡诱导、新生血管形成调节相关的效果。
二甲双胍在一些研究中显示与结肠癌和肝癌的发生风险降低相关，但在乳腺癌等其他癌种中效果并不一致。研究团队解释称，这种差异可能与癌症的种类、分期、患者的代谢状态有关。
SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂也报告了与癌细胞生长变化、炎症减少、细胞凋亡增加相关的结果，但并非所有癌症都表现出相同方向的效果。药物类别和个别成分的结果各异，在某些情况下，难以确认明确的临床益处。
林农志教授表示：“抗糖尿病药物对糖尿病管理至关重要，但其对癌症的长期影响尚未得到充分阐明。”他指出：“此次综述整理了这些药物可能影响癌症进展的复杂生物学机制，目前的证据仍然混杂。”他补充道：“癌症患者的长期影响和作为治疗策略的应用可能性需要通过进一步的临床研究来验证。”
糖尿病与癌症共存患者中‘药物选择’的重要性凸显
也就是说，糖尿病治疗药物可能影响癌症的生长和免疫·炎症反应，但并不是所有癌症都可以简单地被认为是“好”或“坏”。研究团队认为此次分析提示了在同时患有糖尿病和癌症的患者中，个性化治疗策略的重要性。如果能更清晰地理解特定抗糖尿病药物对癌症生物学特性的影响，可能会更精细地调整治疗选择和预防策略。
在同时患有糖尿病和癌症的患者中，使用何种糖尿病药物可能成为治疗策略的一个要素，因此需要进行额外的临床研究以明确这一点。与此同时，研究团队强调，在现阶段，使用抗糖尿病药物作为癌症预防或治疗的目的尚缺乏足够的证据。
