Se ha planteado la posibilidad de que los medicamentos ampliamente utilizados como tratamientos para la diabetes, además de su objetivo terapéutico de controlar el azúcar en sangre, puedan influir en la aparición y progresión del cáncer. Ya se sabe que la diabetes está relacionada con un mayor riesgo de varios tipos de cáncer, pero recientemente se ha centrado la atención en el hecho de que los medicamentos para la diabetes pueden involucrarse directamente en la biología del cáncer.
Un equipo de investigación liderado por el profesor Lin Nong de la Universidad de Pekín en el departamento de endocrinología ha analizado de manera integral cómo los medicamentos antidiabéticos pueden afectar el crecimiento del cáncer, la respuesta inmunitaria y la respuesta inflamatoria, y ha presentado estas posibilidades en la edición de diciembre de la revista internacional ⟪Medicina Clínica de Precisión (Precision Clinical Medicine)⟫.
Cáncer que no se puede explicar solo con el azúcar en sangre y el peso... Al analizar la investigación relacionada con los principales medicamentos antidiabéticos y el cáncer
La diabetes tipo 2 está relacionada con un mayor riesgo de aparición de varios tipos de cáncer, como el cáncer de hígado, cáncer de colon y cáncer de mama. Hasta ahora, esta relación se ha explicado principalmente por el estado de hiperglucemia y la obesidad, pero se han publicado investigaciones que indican que no es posible explicar completamente el aumento del riesgo de cáncer en pacientes diabéticos solo con el control del azúcar en sangre y el peso. Por lo tanto, el equipo de investigación consideró necesario examinar la posibilidad de que los medicamentos para la diabetes tengan un impacto independiente en la aparición y progresión del cáncer.
El equipo de investigación analizó de manera integral estudios experimentales y clínicos existentes sobre los medicamentos antidiabéticos ampliamente utilizados en la práctica clínica, como la metformina, los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor GLP-1, centrándose en cómo estos medicamentos afectan las vías biológicas relacionadas con el cáncer. El enfoque del análisis se centró en los mecanismos biológicos del cáncer, más allá del efecto de control del azúcar en sangre, incluyendo la proliferación celular, la respuesta inmunitaria, la regulación de la inflamación y los cambios en el microambiente tumoral.
Como resultado del análisis, se observó que la metformina, un medicamento antidiabético de primera línea, es el que tiene más evidencia acumulada, ya que se ha sugerido que puede inhibir la proliferación de células cancerosas, cambiar el microambiente tumoral y potenciar la respuesta inmunitaria contra el cáncer. En particular, se observó que afecta a las principales vías de señalización que regulan el crecimiento y la supervivencia celular, como AMPK, mTOR y PI3K/AKT, lo que se relaciona con efectos de inhibición de la proliferación celular, inducción de la muerte celular y regulación de la formación de nuevos vasos sanguíneos.
La metformina ha mostrado resultados relacionados con la reducción del riesgo de aparición de cáncer de colon y cáncer de hígado en algunos estudios, pero su efecto no ha sido consistente en otros tipos de cáncer, como el cáncer de mama. El equipo de investigación explicó que estas diferencias pueden depender del tipo de cáncer, la etapa y el estado metabólico del paciente.
Los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor GLP-1 también han reportado resultados relacionados con cambios en el crecimiento de células cancerosas, reducción de la inflamación y aumento de la muerte celular, pero no todos los tipos de cáncer mostraron efectos en la misma dirección. Los resultados variaron según la clase de medicamentos y los componentes individuales, y en algunos casos fue difícil confirmar beneficios clínicos claros.
El profesor Lin Nong declaró: “Los medicamentos antidiabéticos son esenciales para el manejo de la diabetes, pero los efectos a largo plazo sobre el cáncer aún no se han esclarecido adecuadamente” y añadió: “Esta revisión organiza los complejos mecanismos biológicos a través de los cuales estos medicamentos pueden influir en la progresión del cáncer, y la evidencia hasta ahora es mixta”. Continuó: “Los efectos a largo plazo en pacientes con cáncer y la posibilidad de utilizarlos como estrategia de tratamiento deben ser validados a través de investigaciones clínicas adicionales”.
La importancia de la ‘elección de medicamentos’ en pacientes con diabetes y cáncer
Es decir, los medicamentos para la diabetes pueden tener un impacto en el crecimiento del cáncer y en las respuestas inmunitarias e inflamatorias, pero no se puede afirmar que sean “buenos” o “malos” para todos los tipos de cáncer. El equipo de investigación evaluó que este análisis sugiere la importancia de estrategias de tratamiento personalizadas en pacientes que tienen diabetes y cáncer simultáneamente. Si se comprende más claramente el impacto de ciertos medicamentos antidiabéticos en las características biológicas del cáncer, podría ser posible ajustar más finamente las elecciones de tratamiento y las estrategias de prevención.
En pacientes que tienen diabetes y cáncer, qué medicamento antidiabético se utiliza puede ser un elemento de la estrategia de tratamiento, y la conclusión de esta revisión es que se necesitan investigaciones clínicas adicionales para aclarar esto. Sin embargo, el equipo de investigación subrayó que en esta etapa no hay suficiente evidencia para utilizar medicamentos antidiabéticos con fines de prevención o tratamiento del cáncer.
