« Médicaments contre le diabète, censés contrôler uniquement la glycémie... peuvent-ils également influencer la croissance du cancer ? »

Des médicaments largement utilisés comme traitements du diabète pourraient influencer non seulement le contrôle de la glycémie, mais aussi l'apparition et le développement du cancer. Bien que le fait que le diabète soit déjà associé à un risque accru de plusieurs cancers soit connu, l'attention se concentre récemment sur la possibilité que les médicaments contre le diabète eux-mêmes puissent interagir directement avec la biologie du cancer.

Une équipe dirigée par le professeur Lin Nong Ji du département d'endocrinologie de l'hôpital populaire de l'université de Pékin a analysé de manière exhaustive comment les médicaments antidiabétiques peuvent influencer la croissance du cancer, la réponse immunitaire et la réponse inflammatoire, et a présenté ces possibilités dans le numéro de décembre de la revue internationale ⟪Médecine Clinique de Précision⟫.

Cancer non expliqué uniquement par la glycémie et le poids... Analyse des principales études sur les médicaments antidiabétiques et le cancer

Le diabète de type 2 est associé à un risque accru de plusieurs cancers, tels que le cancer du foie, le cancer colorectal et le cancer du sein. Jusqu'à présent, cette association a été principalement expliquée par l'hyperglycémie et l'obésité, mais des études ont montré qu'il est difficile d'expliquer complètement l'augmentation du risque de cancer chez les patients diabétiques uniquement par le contrôle de la glycémie et du poids. Par conséquent, les chercheurs ont jugé nécessaire d'examiner la possibilité que les médicaments contre le diabète aient un impact indépendant sur l'apparition et le développement du cancer.

Les chercheurs ont analysé de manière exhaustive les études expérimentales et cliniques existantes concernant l'impact des médicaments antidiabétiques largement utilisés en clinique, tels que la metformine, les inhibiteurs de SGLT2 et les agonistes des récepteurs GLP-1, sur les voies biologiques liées au cancer. L'analyse s'est concentrée sur les mécanismes biologiques du cancer, au-delà de l'effet de contrôle de la glycémie, en se basant sur la prolifération cellulaire, la réponse immunitaire, la régulation de l'inflammation et les changements dans le microenvironnement tumoral.

Les résultats de l'analyse montrent que la metformine, le principal médicament hypoglycémiant oral, est celui pour lequel le plus grand nombre de preuves a été accumulé, suggérant qu'elle pourrait inhiber la prolifération des cellules cancéreuses, modifier le microenvironnement tumoral et renforcer la réponse immunitaire anticancéreuse. En particulier, il a été observé qu'elle influence des voies de signalisation clés telles que AMPK, mTOR et PI3K/AKT, qui régulent la croissance et la survie cellulaire, entraînant des effets liés à l'inhibition de la prolifération cellulaire, à l'induction de l'apoptose et à la régulation de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.

La metformine a montré des résultats associés à une réduction du risque de cancer colorectal et de cancer du foie dans certaines études, mais son efficacité n'a pas été cohérente pour d'autres types de cancer, comme le cancer du sein. Les chercheurs ont expliqué que ces différences pourraient dépendre du type de cancer, du stade et de l'état métabolique du patient.

Des résultats ont également été rapportés concernant les inhibiteurs de SGLT2 et les agonistes des récepteurs GLP-1, liés à des changements dans la croissance des cellules cancéreuses, à une réduction de l'inflammation et à une augmentation de l'apoptose, mais tous les cancers n'ont pas montré des effets dans la même direction. Les résultats variaient selon la classe de médicaments et les composants individuels, et dans certains cas, il était difficile de confirmer des avantages cliniques clairs.

Le professeur Lin Nong Ji a déclaré : « Les médicaments antidiabétiques sont essentiels pour la gestion du diabète, mais les effets à long terme sur le cancer ne sont pas encore suffisamment clarifiés. Cette revue résume les mécanismes biologiques complexes par lesquels ces médicaments pourraient influencer la progression du cancer, et les preuves jusqu'à présent sont mélangées. » Il a ajouté : « Les effets à long terme chez les patients atteints de cancer et la possibilité d'une utilisation dans des stratégies thérapeutiques doivent être vérifiés par des recherches cliniques supplémentaires. »

Importance du choix des médicaments chez les patients diabétiques et cancéreux

En d'autres termes, les médicaments contre le diabète pourraient influencer la croissance du cancer ainsi que les réponses immunitaires et inflammatoires, mais il n'est pas encore possible de conclure qu'ils sont « bons » ou « mauvais » pour tous les cancers. Les chercheurs estiment que cette analyse souligne l'importance d'une stratégie de traitement personnalisée pour les patients ayant à la fois le diabète et le cancer. Si l'on comprend plus clairement l'impact de certains médicaments antidiabétiques sur les caractéristiques biologiques du cancer, il pourrait être possible d'ajuster plus finement les choix de traitement et les stratégies de prévention.

Pour les patients atteints à la fois de diabète et de cancer, le choix du médicament antidiabétique peut devenir un élément de la stratégie de traitement, et des recherches cliniques supplémentaires sont nécessaires pour clarifier cela. Cependant, les chercheurs ont souligné qu'à ce stade, l'utilisation de médicaments antidiabétiques à des fins de prévention ou de traitement du cancer n'est pas suffisamment fondée sur des preuves.