У женщин, перенёсших беременность и роды, в долгосрочной перспективе ниже риск рака молочной железы. При этом биологические механизмы, за счёт которых беременность может сдерживать развитие опухолей груди, до конца не прояснены. Новое исследование указывает на возможное объяснение: во время беременности в ткани молочной железы формируется популяция иммунных клеток, которая сохраняется надолго и может быть связана с защитным эффектом.
Команда Австралийского онкологического центра Питера Маккаллума сообщила, что в ткани молочной железы у женщин и мышей, имеющих опыт родов, тканерезидентные T-клетки памяти-подобного типа (tissue-resident memory-like T cell, TRM-подобные клетки) встречались в большем количестве, чем у тех, кто не рожал.
«Иммунная память»: T-клетки закрепляются в молочной железе со второго триместра
Как показало исследование, эта популяция T-клеток начинала увеличиваться в ткани молочной железы со второго триместра беременности. Затем клетки сохранялись в молочной железе и после родов и периода грудного вскармливания; анализ показал, что они вносят вклад в подавление опухолей.
В отличие от иммунных клеток, циркулирующих по организму с кровотоком, TRM-подобные клетки остаются в конкретной ткани и выполняют функцию иммунного надзора. Исследователи подтвердили, что во время беременности, когда ткань молочной железы перестраивается под выработку молока, эти клетки располагаются в непосредственной близости от эпителиальных клеток молочной железы.
Отдельно авторы показали, что важную роль в расширении популяции TRM-подобных клеток играют интерлейкин-15 (IL-15) — цитокин, происходящий из эпителиальных клеток молочной железы, — и трансформирующий фактор роста бета (TGF-β). Если железистая ткань, отвечающая за секрецию молока, не дифференцировалась должным образом или наблюдался дефицит этих цитокинов, расширение популяции TRM-подобных клеток в ткани молочной железы также снижалось.
Удалили T-клетки — и защитный эффект против опухоли исчез
Далее исследователи проверили на модели мышей, участвуют ли эти клетки в реальном подавлении опухолей. Когда у рожавших мышей удаляли TRM-подобные клетки, исчезал защитный эффект против опухолей молочной железы, который наблюдался после беременности и родов. Напротив, у нерожавших мышей при усилении сигнала через бета-субъединицу рецептора IL-2 (IL-2Rβ) и индуцировании TRM-подобных клеток проявлялся защитный эффект против опухоли.
Комментируя результаты, авторы отметили, что беременность формирует в ткани молочной железы популяцию иммунных клеток, сохраняющуюся длительное время, и эти клетки могут способствовать подавлению опухолей молочной железы, возникающих в дальнейшем.
Профилактика, имитирующая защитный эффект беременности
Руководившая работой профессор Кара Бритт пояснила: «У пациенток, у которых в ткани молочной железы много T-клеток, распознающих и атакующих аномальные клетки, такие как раковые, наблюдались более благоприятные клинические исходы». По словам профессора, «это исследование может стать новым поводом для разработки иммунопрофилактических стратегий, направленных на снижение частоты рака молочной железы у женщин из группы высокого риска, не имеющих опыта беременности».
Вместе с тем полученные данные не означают, что уже разработан метод профилактики рака молочной железы, который можно сразу применять у людей. Исследователи добавили, что далее необходимо уточнить, способствует ли этот иммунный механизм снижению риска рака груди у человека и можно ли безопасно индуцировать такую иммунную среду терапевтическими методами.
Результаты исследования опубликованы в международном научном журнале 《Nature Immunology》 под заголовком «Pregnancy-induced tissue-resident memory-like T cells contribute to tumor control in breast cancer».
Рак №1 среди онкозаболеваний у женщин в стране… высокая доля пациенток 40–50 лет
По данным Центрального онкорегистра, в 2023 году в стране было зарегистрировано 29 871 новый случай рака молочной железы, что составило 10% всех новых случаев рака. Среди всех онкологических заболеваний у мужчин и женщин вместе взятых это четвёртый по частоте вид рака.
Подавляющее большинство пациентов с раком молочной железы составляли женщины. В 2023 году у женщин было зарегистрировано 29 715 случаев рака молочной железы — это самый частый вид рака среди женщин. По возрастным группам наибольшая доля пришлась на 50-летних — 29,2%; далее следовали 40-летние — 28,9% и 60-летние — 22,1%.
Опыт родов и факт грудного вскармливания — тоже среди факторов риска
Механизм возникновения рака молочной железы пока полностью не раскрыт. Однако известно, что на него комплексно влияют различные факторы, включая генетическую предрасположенность и гормональную экспозицию, возраст, беременность и грудное вскармливание, употребление алкоголя, ожирение и другие.
По данным Национального центра знаний и информации по онкологии, в целом более 90% случаев рака молочной железы связаны с взаимодействием нескольких факторов риска, а примерно 5–10% — с влиянием генетических факторов, связанных с развитием рака молочной железы.
Женский гормон эстроген стимулирует пролиферацию клеток протоков молочной железы, поэтому чем дольше период воздействия, тем выше может быть риск развития рака груди. Ранее также сообщалось, что у женщин без детей или с небольшим числом детей, у женщин, впервые родивших после 30 лет, а также у женщин, не кормивших грудью, вероятность развития рака молочной железы относительно выше.
Значимость нынешней работы в том, что она предлагает одну из иммунологических подсказок, способных объяснить такие эпидемиологические связи. Однако риск рака молочной железы зависит от множества факторов — возраста и семейного анамнеза, генетической предрасположенности, длительности гормональной экспозиции, употребления алкоголя и массы тела, — поэтому нельзя трактовать это упрощённо в духе «роды позволяют предотвратить рак».
Между тем национальные рекомендации по скринингу рака молочной железы советуют бессимптомным женщинам в возрасте 40–69 лет проходить маммографию с интервалом в 2 года.
[Часто задаваемые вопросы]
Q1. Снижается ли риск рака молочной железы при беременности и родах?
A. Согласно исследованиям и эпидемиологическим данным, доношенная беременность и опыт родов в долгосрочной перспективе связаны со снижением риска рака молочной железы. Однако на рак груди влияют многие факторы — генетические, гормональная экспозиция, возраст, употребление алкоголя, ожирение и другие, — поэтому нельзя интерпретировать это так, будто одни лишь роды способны предотвратить рак молочной железы.
Q2. Что такое тканерезидентные T-клетки памяти-подобного типа (TRM-подобные клетки)?
A. Это популяция T-клеток, которая остаётся в определённой ткани и выполняет функцию иммунного надзора. В данном исследовании показано, что TRM-подобные клетки, увеличившиеся в ткани молочной железы со второго триместра беременности, сохранялись и после родов и грудного вскармливания и вносили вклад в подавление опухолей.
Q3. Можно ли на основе этого исследования разработать новый метод профилактики рака молочной железы?
A. Пока метод профилактики, применимый к человеку, не разработан. Исследователи подтвердили в экспериментах на мышах противоопухолевую защитную функцию TRM-подобных клеток, и в дальнейшем нужны дополнительные исследования, чтобы понять, можно ли безопасно индуцировать тот же иммунный механизм у человека.
